Sädehoito Plus Temozolomide Yhdistettynä Silengitidin tai Setuksimabin kanssa 1 vuoden kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joilla on vasta diagnosoitu MGMT-promoottori metyloitumaton glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus
2. Äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu supratentoriaalinen glioblastooma (World Health Organization [WHO] Grade IV, mukaan lukien glioblastooman alatyypit, esim. gliosarkooma).
3. Glioblastoomaleikkauksesta tai avoimesta biopsiasta (FFPE-lohko) otettujen kasvainkudosnäytteiden on oltava saatavilla MGMT-geenin promoottorin tilaanalyysiä ja keskuspatologian tarkastelua varten, ja ne on toimitettava osana CENTRIC-vaiheen III tutkimuksen seulontamenettelyä.
4. MGMT-geenin promoottorin tila määritettiin EI metyloituneeksi CENTRIC-vaiheen III tutkimuksen seulontamenettelyn aikana
5. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.
6. Aikaväli ≥2 viikkoa mutta ≤7 viikkoa leikkauksen tai biopsian jälkeen ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
7. Saatavilla leikkauksen jälkeinen Gd-MRI, joka suoritetaan 48 tunnin sisällä leikkauksesta
8. Stabiili tai laskeva steroidiannos 5 päivän ajan ennen satunnaistamista.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykypisteet (ECOG PS) 0-1.

10. Täyttää yhden seuraavista rekursiivisen osiointianalyysin (RPA) luokituksista:

    • Luokka III (ikä < 50 vuotta ja ECOG PS 0).
    • Luokka IV (täyttää yhden seuraavista kriteereistä: a) Ikä <50 vuotta ja ECOG PS 1 tai b) Ikä ≥ 50 vuotta, aiemmin osittainen tai täydellinen kasvainresektio, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Luokka V (täyttää yhden seuraavista kriteereistä: a) Ikä ≥ 50 vuotta ja sille on tehty aiemmin osittainen tai täydellinen kasvainresektio, MMSE < 27 tai b) Ikä ≥ 50 vuotta ja sille tehtiin vain avoin kasvainbiopsia).

11. Laboratorioarvot

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/mm3.
    • Verihiutaleet 100 000/mm3.
    • Kreatiniini 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma 60 ml/min.
    • Hemoglobiini 10 g/dl.
    • Kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) 2,5 x ULN (paitsi jos ne johtuvat kouristuslääkkeistä).
    • Alkalinen fosfataasi 2,5 x ULN.
    • Protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Pään aikaisempi RT.
3. Samanaikaisesti saanut tai saanut tutkittavaa ainetta viimeisen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä Cilengitide-annosta.
4. Aiempi systeeminen antiangiogeeninen hoito.
5. Gliadel®-kiekon asettaminen leikkaukseen.
6. Suunniteltu leikkaus muihin sairauksiin (esim. hampaiden poisto).
7. Aiempi peptinen haavatauti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
8. Pahanlaatuisuuden historia. Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä tai henkilöt, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden ajan.
9. Aiemmin verenvuotoon tai toistuviin tromboottisiin tapahtumiin liittyvä hyytymishäiriö.
10. Kliinisesti ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta tai aiemmin ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; tai hallitsematon verenpainetauti.
11. Kyvyttömyys tehdä Gd-MRI.
12. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakavat dermatologiset sairaudet tai infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn vastaanottaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
13. Koehenkilö on raskaana tai imettää parhaillaan, odottaa tulevansa raskaaksi/hedelmöittävänsä kumppaninsa tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai koehenkilö ei suostu noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä pessaaria , kondomia tai sterilointia, hedelmöittymisen välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
14. Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidolle.
16. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
17. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
18. Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai siitä kärsineisiin perheenjäseniin.
19. Hoito kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä, kuten kohdassa määritellään