Effekt af strålebehandling plus temozolomid kombineret med Cilengitide eller Cetuximab på den 1-årige samlede overlevelse af patienter med nyligt diagnosticeret MGMT-promotor umethyleret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Nydiagnosticeret histologisk bevist supratentorial glioblastom (World Health Organization [WHO] Grade IV, herunder glioblastom subtyper, f.eks. gliosarkom).
3. Tumorvævsprøver fra glioblastomkirurgi eller åben biopsi (FFPE-blok) skal være tilgængelige for MGMT-genpromotorstatusanalyse og central patologigennemgang og skal være indsendt som en del af screeningsproceduren for CENTRIC fase III-studiet
4. MGMT-genpromotorstatus bestemt som IKKE methyleret under screeningsproceduren for CENTRIC fase III-studiet
5. Mænd eller kvinder ≥18 år.
6. Interval på ≥2 uger men ≤7 uger efter operation eller biopsi før første administration af undersøgelsesbehandling.
7. Tilgængelig postoperativ Gd-MRI udført inden for 48 timer efter operationen
8. Stabil eller faldende dosis af steroider i 5 dage før randomisering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsscore (ECOG PS) på 0-1.

10. Opfylder en af ​​følgende klassifikationer for rekursiv partitioneringsanalyse (RPA):

    • Klasse III (Alder <50 år og ECOG PS 0).
    • Klasse IV (opfylder et af følgende kriterier: a) Alder <50 år og ECOG PS 1 eller b) Alder ≥50 år, gennemgik forudgående delvis eller total tumorresektion, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Klasse V (opfylder et af følgende kriterier: a) Alder ≥50 år og gennemgik forudgående delvis eller total tumorresektion, MMSE <27 eller b) Alder ≥50 år og gennemgik kun tidligere åben tumorbiopsi).

11. Laboratorieværdier

    • Absolut neutrofiltal 1500/mm3.
    • Blodplader 100.000/mm3.
    • Kreatinin 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance rate 60 ml/min.
    • Hæmoglobin 10 g/dL.
    • Total bilirubin 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN (undtagen når det kan tilskrives antikonvulsiva).
    • Alkalisk fosfatase 2,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) international normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi inden for de sidste 5 år.
2. Forudgående RT af hovedet.
3. Modtager samtidig forsøgsmidler eller har fået et forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage før den første dosis Cilengitide.
4. Forudgående systemisk anti-angiogene behandling.
5. Placering af Gliadel® wafer ved operation.
6. Planlagt operation for andre sygdomme (f. tandudtrækning).
7. Anamnese med nylig mavesår sygdom inden for 6 måneder efter tilmelding.
8. Historie om malignitet. Personer med kurativt behandlet cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden eller forsøgspersoner, der har været fri for andre maligne sygdomme i 5 år, er kvalificerede til denne undersøgelse.
9. Anamnese med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser.
10. Klinisk manifest myokardieinsufficiens eller anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; eller ukontrolleret arteriel hypertension.
11. Manglende evne til at gennemgå Gd-MRI.
12. Samtidig sygdom, herunder alvorlige dermatologiske tilstande eller infektion, som kan bringe forsøgspersonens evne til at modtage de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, med rimelig sikkerhed i fare.
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer i øjeblikket, forventer at blive gravid/imprægnere sin partner under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen, eller forsøgspersonen er ikke enig i at følge acceptable præventionsmetoder, såsom hormonel prævention, intra-uterint pessar , kondomer eller sterilisering, for at undgå undfangelse under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
15. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen.
16. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
17. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
18. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer, der lider af sådan.
19. Behandling med forbudt samtidig medicinering som defineret i pkt