Effekt av strålebehandling pluss temozolomid kombinert med Cilengitide eller Cetuximab på 1-års total overlevelse av pasienter med nylig diagnostisert MGMT-promoter umetylert glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Nydiagnostisert histologisk bevist supratentorielt glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV, inkludert glioblastom subtyper, f.eks. gliosarkom).
3. Tumorvevsprøver fra glioblastomkirurgi eller åpen biopsi (FFPE-blokk) må være tilgjengelig for MGMT-genpromoterstatusanalyse og sentral patologigjennomgang og må ha blitt sendt inn som en del av screeningprosedyren for CENTRIC fase III-studien
4. MGMT-genpromoterstatus bestemt som IKKE metylert under screeningprosedyren for CENTRIC fase III-studien
5. Hanner eller kvinner ≥18 år.
6. Intervall på ≥2 uker men ≤7 uker etter operasjon eller biopsi før første administrasjon av studiebehandling.
7. Tilgjengelig postoperativ Gd-MRI utført innen 48 timer etter operasjonen
8. Stabil eller avtagende dose av steroider i 5 dager før randomisering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng (ECOG PS) på 0-1.

10. Oppfyller en av følgende klassifikasjoner for rekursiv partisjonsanalyse (RPA):

    • Klasse III (Alder <50 år og ECOG PS 0).
    • Klasse IV (oppfyller ett av følgende kriterier: a) Alder <50 år og ECOG PS 1 eller b) Alder ≥50 år, gjennomgått tidligere delvis eller total tumorreseksjon, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Klasse V (oppfyller ett av følgende kriterier: a) Alder ≥50 år og gjennomgikk tidligere delvis eller total tumorreseksjon, MMSE <27 eller b) Alder ≥50 år og gjennomgikk kun tidligere åpen tumorbiopsi).

11. Laboratorieverdier

    • Absolutt nøytrofiltall 1500/mm3.
    • Blodplater 100.000/mm3.
    • Kreatinin 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance rate 60 ml/min.
    • Hemoglobin 10 g/dL.
    • Totalt bilirubin 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN (unntatt når det kan tilskrives antikonvulsiva).
    • Alkalisk fosfatase 2,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi de siste 5 årene.
2. Forutgående RT av hodet.
3. Mottar samtidig undersøkelsesmidler eller har mottatt undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene før første dose Cilengitide.
4. Tidligere systemisk anti-angiogen terapi.
5. Plassering av Gliadel® wafer ved operasjon.
6. Planlagt kirurgi for andre sykdommer (f. tannekstraksjon).
7. Anamnese med nylig magesårsykdom innen 6 måneder etter registrering.
8. Historie om malignitet. Personer med kurativt behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden, eller personer som har vært fri for andre maligniteter i 5 år er kvalifisert for denne studien.
9. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelse assosiert med blødning eller tilbakevendende trombotiske hendelser.
10. Klinisk manifest myokardsvikt eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; eller ukontrollert arteriell hypertensjon.
11. Manglende evne til å gjennomgå Gd-MRI.
12. Samtidig sykdom, inkludert alvorlige dermatologiske tilstander eller infeksjon, som kan sette forsøkspersonens evne til å motta prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.
13. Forsøkspersonen er gravid eller ammer, forventer å bli gravid/impregnere sin partner i løpet av studien eller innen 6 måneder etter studiedeltakelse, eller forsøkspersonen godtar ikke å følge akseptable prevensjonsmetoder, som hormonell prevensjon, intrauterint pessar , kondomer eller sterilisering, for å unngå unnfangelse under studien og i minst 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
14. Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
15. Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen.
16. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
17. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
18. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer som lider av slikt.
19. Behandling med forbudt samtidig medisinering som definert i avsnitt