Efeito da radioterapia mais temozolomida combinada com cilengitida ou cetuximabe na sobrevida geral de 1 ano de pacientes com glioblastoma não metilado promotor de MGMT recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado e comprovado histologicamente (Organização Mundial da Saúde [OMS] Grau IV, incluindo subtipos de glioblastoma, por ex. gliossarcoma).
3. Amostras de tecido tumoral da cirurgia de glioblastoma ou biópsia aberta (bloco FFPE) devem estar disponíveis para análise do status do promotor do gene MGMT e revisão patológica central e devem ter sido enviadas como parte do procedimento de triagem para o estudo CENTRIC fase III
4. Status do promotor do gene MGMT determinado como NÃO metilado durante o procedimento de triagem para o estudo CENTRIC fase III
5. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade.
6. Intervalo de ≥2 semanas, mas ≤7 semanas após a cirurgia ou biópsia antes da primeira administração do tratamento do estudo.
7. Gd-MRI pós-operatória disponível realizada dentro de 48 horas após a cirurgia
8. Dose estável ou decrescente de esteróides por 5 dias antes da randomização.
9. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

10. Atende a uma das seguintes classificações de análise de particionamento recursivo (RPA):

    • Classe III (Idade <50 anos e ECOG PS 0).
    • Classe IV (atendendo a um dos seguintes critérios: a) Idade <50 anos e ECOG PS 1 ou b) Idade ≥50 anos, submetido a ressecção parcial ou total anterior do tumor, Mini Exame do Estado Mental [MEEM] ≥27).
    • Classe V (atendendo a um dos seguintes critérios: a) Idade ≥50 anos e submetido a ressecção parcial ou total anterior do tumor, MMSE <27 ou b) Idade ≥50 anos e submetido apenas a biópsia aberta prévia do tumor).

11. valores de laboratório

    • Contagem absoluta de neutrófilos 1500/mm3.
    • Plaquetas 100.000/mm3.
    • Creatinina 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina 60 mL/min.
    • Hemoglobina 10 g/dL.
    • Bilirrubina total 1,5 x LSN.
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) 2,5 x LSN (exceto quando atribuível a anticonvulsivantes).
    • Fosfatase alcalina 2,5 x LSN.
    • Tempo de protrombina (PT) razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia nos últimos 5 anos.
2. RT prévia da cabeça.
3. Receber agentes experimentais concomitantes ou ter recebido um agente experimental nos últimos 30 dias antes da primeira dose de Cilengitide.
4. Terapia antiangiogênica sistêmica prévia.
5. Colocação de pastilha Gliadel® na cirurgia.
6. Cirurgia planejada para outras doenças (por exemplo, extração dentária).
7. História de úlcera péptica recente dentro de 6 meses após a inscrição.
8. História de malignidade. Indivíduos com carcinoma cervical tratado curativamente in situ ou carcinoma basocelular da pele, ou indivíduos que estiveram livres de outras malignidades por 5 anos são elegíveis para este estudo.
9. História de distúrbio de coagulação associado a sangramento ou eventos trombóticos recorrentes.
10. Insuficiência miocárdica clinicamente manifesta ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses; ou hipertensão arterial não controlada.
11. Incapacidade de se submeter a Gd-MRI.
12. Doença concomitante, incluindo condições dermatológicas graves ou infecção, que podem comprometer a capacidade do sujeito de receber os procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável.
13. O sujeito está grávida ou está amamentando, prevê engravidar/engravidar sua parceira durante o estudo ou dentro de 6 meses após a participação no estudo, ou o sujeito não concorda em seguir métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, como contracepção hormonal, pessário intra-uterino , preservativos ou esterilização, para evitar a concepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
14. Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
15. Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo.
16. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
17. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
18. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou familiares que sofram dela.
19. Tratamento com medicação concomitante proibida, conforme definido na Seção