Efecto de la radioterapia más temozolomida combinada con cilengitida o cetuximab en la supervivencia general de 1 año de pacientes con glioblastoma no metilado promotor de la MGMT recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Glioblastoma supratentorial comprobado histológicamente de nuevo diagnóstico (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS], incluidos los subtipos de glioblastoma, p. gliosarcoma).
3. Las muestras de tejido tumoral de la cirugía de glioblastoma o biopsia abierta (bloque FFPE) deben estar disponibles para el análisis del estado del promotor del gen MGMT y la revisión patológica central y deben haberse enviado como parte del procedimiento de selección para el estudio de fase III CENTRIC.
4. Estado del promotor del gen MGMT determinado como NO metilado durante el procedimiento de selección para el estudio de fase III CENTRIC
5. Hombres o mujeres ≥18 años de edad.
6. Intervalo de ≥2 semanas pero ≤7 semanas después de la cirugía o biopsia antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
7. Disponible Gd-MRI posoperatoria realizada dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía
8. Dosis estable o decreciente de esteroides durante 5 días antes de la aleatorización.
9. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0-1.

10. Cumple con una de las siguientes clasificaciones de análisis de partición recursiva (RPA):

    • Clase III (Edad <50 años y ECOG PS 0).
    • Clase IV (cumpliendo uno de los siguientes criterios: a) Edad < 50 años y ECOG PS 1 o b) Edad ≥ 50 años, sometido a resección previa parcial o total del tumor, Mini Examen del Estado Mental [MMSE] ≥ 27).
    • Clase V (que cumple uno de los siguientes criterios: a) Edad ≥50 años y se sometió a una resección tumoral parcial o total previa, MMSE <27 o b) Edad ≥50 años y se sometió a una biopsia tumoral abierta previa únicamente).

11. Valores de laboratorio

    • Recuento absoluto de neutrófilos 1500/mm3.
    • Plaquetas 100.000/mm3.
    • Creatinina 1,5 x límite superior normal (ULN) o tasa de eliminación de creatinina 60 ml/min.
    • Hemoglobina 10 g/dL.
    • Bilirrubina total 1,5 x LSN.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 x ULN (excepto cuando sea atribuible a anticonvulsivos).
    • Fosfatasa alcalina 2,5 x LSN.
    • Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa en los últimos 5 años.
2. RT previo de cabeza.
3. Recibe agentes en investigación concurrentes o ha recibido un agente en investigación en los últimos 30 días antes de la primera dosis de Cilengitide.
4. Terapia antiangiogénica sistémica previa.
5. Colocación de oblea Gliadel® en cirugía.
6. Cirugía planificada para otras enfermedades (p. extracción dental).
7. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica reciente dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
8. Historia de malignidad. Los sujetos con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente, o sujetos que han estado libres de otras neoplasias malignas durante 5 años son elegibles para este estudio.
9. Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes.
10. Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses; o Hipertensión arterial no controlada.
11. Incapacidad para someterse a Gd-MRI.
12. Enfermedad concurrente, incluidas afecciones dermatológicas graves o infecciones, que pueden poner en peligro la capacidad del sujeto para recibir los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
13. El sujeto está embarazada o está amamantando actualmente, anticipa quedar embarazada/dejar embarazada a su pareja durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la participación en el estudio, o el sujeto no acepta seguir métodos aceptables de control de la natalidad, como la anticoncepción hormonal, el pesario intrauterino , condones o esterilización, para evitar la concepción durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
15. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio.
16. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
17. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
18. Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que la padezcan.
19. Tratamiento con medicación concomitante prohibida según se define en la Sección