Effet de la radiothérapie associée au témozolomide associé au cilengitide ou au cétuximab sur la survie globale à 1 an des patients atteints d'un glioblastome non méthylé à promoteur MGMT nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé (Organisation mondiale de la santé [OMS] Grade IV, y compris les sous-types de glioblastome, par ex. gliosarcome).
3. Les échantillons de tissu tumoral provenant de la chirurgie du glioblastome ou de la biopsie ouverte (bloc FFPE) doivent être disponibles pour l'analyse du statut du promoteur du gène MGMT et l'examen central de la pathologie et doivent avoir été soumis dans le cadre de la procédure de sélection pour l'étude de phase III CENTRIC
4. Statut du promoteur du gène MGMT déterminé comme NON méthylé lors de la procédure de sélection pour l'étude de phase III CENTRIC
5. Hommes ou femmes ≥ 18 ans.
6. Intervalle ≥ 2 semaines mais ≤ 7 semaines après la chirurgie ou la biopsie avant la première administration du traitement à l'étude.
7. Gd-IRM post-opératoire disponible réalisée dans les 48 heures après la chirurgie
8. Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 5 jours avant la randomisation.
9. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

10. Conforme à l'une des classifications d'analyse de partitionnement récursif (RPA) suivantes :

    • Classe III (Age <50 ans et ECOG PS 0).
    • Classe IV (répondant à l'un des critères suivants : a) Âge < 50 ans et ECOG PS 1 ou b) Âge ≥ 50 ans, a déjà subi une résection partielle ou totale de la tumeur, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥ 27).
    • Classe V (répondant à l'un des critères suivants : a) Âge ≥ 50 ans et ayant subi une résection tumorale partielle ou totale antérieure, MMSE < 27 ou b) Âge ≥ 50 ans et ayant subi une biopsie tumorale ouverte antérieure uniquement).

11. Valeurs de laboratoire

    • Nombre absolu de neutrophiles 1500/mm3.
    • Plaquettes 100 000/mm3.
    • Créatinine 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine 60 mL/min.
    • Hémoglobine 10 g/dL.
    • Bilirubine totale 1,5 x la LSN.
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 2,5 x LSN (sauf lorsqu'elles sont attribuables à des anticonvulsivants).
    • Phosphatase alcaline 2,5 x LSN.
    • Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure au cours des 5 dernières années.
2. RT préalable de la tête.
3. Recevant simultanément des agents expérimentaux ou ayant reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la première dose de Cilengitide.
4. Traitement anti-angiogénique systémique antérieur.
5. Mise en place du wafer Gliadel® au bloc opératoire.
6. Chirurgie planifiée pour d'autres maladies (par ex. extraction dentaire).
7. Antécédents d'ulcère peptique récent dans les 6 mois suivant l'inscription.
8. Antécédents de malignité. Les sujets atteints d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traités curativement, ou les sujets qui n'ont pas eu d'autres tumeurs malignes pendant 5 ans sont éligibles pour cette étude.
9. Antécédents de trouble de la coagulation associé à des saignements ou à des événements thrombotiques récurrents.
10. Insuffisance myocardique cliniquement manifeste ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; ou une hypertension artérielle non contrôlée.
11. Incapacité à subir Gd-MRI.
12. Maladie concomitante, y compris des affections dermatologiques graves ou une infection, pouvant compromettre la capacité du sujet à recevoir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
13. Le sujet est enceinte ou allaite actuellement, prévoit de devenir enceinte / féconder son partenaire pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la participation à l'étude, ou le sujet n'accepte pas de suivre des méthodes de contraception acceptables, telles que la contraception hormonale, pessaire intra-utérin , préservatifs ou stérilisation, pour éviter la conception pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Dépendance actuelle à l'alcool ou toxicomanie.
15. Hypersensibilité connue au traitement à l'étude.
16. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
17. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
18. Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent.
19. Traitement avec des médicaments concomitants interdits tels que définis à la section