Vliv radiační terapie plus temozolomid v kombinaci s cilengitidem nebo cetuximabem na jednoleté celkové přežití pacientů s nově diagnostikovaným nemetylovaným glioblastomem promotorem MGMT

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Nově diagnostikovaný histologicky prokázaný supratentoriální glioblastom (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň IV, včetně podtypů glioblastomů, např. gliosarkom).
3. Vzorky nádorové tkáně z operace glioblastomu nebo otevřené biopsie (blok FFPE) musí být k dispozici pro analýzu stavu promotoru genu MGMT a centrální patologický přehled a musí být předloženy jako součást screeningového postupu pro studii CENTRIC fáze III
4. Stav promotoru genu MGMT byl během screeningové procedury pro studii CENTRIC fáze III stanoven jako NEmethylovaný
5. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
6. Interval ≥ 2 týdny, ale ≤ 7 týdnů po operaci nebo biopsii před prvním podáním studijní léčby.
7. Dostupné pooperační Gd-MRI provedené do 48 hodin po operaci
8. Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu 5 dnů před randomizací.
9. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.

10. Splňuje jednu z následujících klasifikací rekurzivní analýzy dělení (RPA):

    • Třída III (Věk <50 let a ECOG PS 0).
    • Třída IV (splňující jedno z následujících kritérií: a) Věk <50 let a ECOG PS 1 nebo b) Věk ≥50 let, podstoupil předchozí částečnou nebo úplnou resekci tumoru, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Třída V (splňující jedno z následujících kritérií: a) Věk ≥50 let a předchozí částečná nebo úplná resekce nádoru, MMSE <27 nebo b) Věk ≥50 let a pouze předchozí biopsie otevřeného nádoru).

11. Laboratorní hodnoty

    • Absolutní počet neutrofilů 1500/mm3.
    • Krevní destičky 100 000/mm3.
    • Kreatinin 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu 60 ml/min.
    • Hemoglobin 10 g/dl.
    • Celkový bilirubin 1,5 x ULN.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) 2,5 x ULN (kromě případů, kdy je lze připsat antikonvulzivům).
    • Alkalická fosfatáza 2,5 x ULN.
    • Protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie za posledních 5 let.
2. Předchozí RT hlavy.
3. Souběžně dostával hodnocené látky nebo dostával zkoumanou látku během posledních 30 dnů před první dávkou Cilengitidu.
4. Předchozí systémová antiangiogenní terapie.
5. Umístění destičky Gliadel® při operaci.
6. Plánovaná operace pro jiná onemocnění (např. extrakce zubů).
7. Anamnéza nedávného peptického vředového onemocnění do 6 měsíců od zařazení.
8. Historie malignity. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s kurativním léčením cervikálního karcinomu in situ nebo bazocelulárním karcinomem kůže nebo jedinci, kteří byli bez jiných malignit po dobu 5 let.
9. Porucha koagulace v anamnéze spojená s krvácením nebo opakovanými trombotickými příhodami.
10. Klinicky manifestní myokardiální insuficience nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze.
11. Neschopnost podstoupit Gd-MRI.
12. Souběžné onemocnění, včetně závažných dermatologických stavů nebo infekce, které může ohrozit schopnost subjektu přijímat postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
13. Subjekt je těhotný nebo v současné době kojí, očekává otěhotnění/oplodnění své partnerky během studie nebo do 6 měsíců po účasti ve studii, nebo subjekt nesouhlasí s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce, intrauterinní pesar , kondomy nebo sterilizace, aby se zabránilo početí během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
14. Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
15. Známá přecitlivělost na studovanou léčbu.
16. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
17. Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
18. Známky a symptomy naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.
19. Léčba zakázanými souběžnými léky, jak je definováno v části