Wirkung einer Strahlentherapie plus Temozolomid in Kombination mit Cilengitide oder Cetuximab auf das 1-Jahres-Gesamtüberleben von Patienten mit neu diagnostiziertem MGMT-Promotor unmethyliertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Neu diagnostiziertes histologisch gesichertes supratentorielles Glioblastom (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad IV, einschließlich Glioblastom-Subtypen, z. Gliosarkom).
3. Tumorgewebeproben aus der Glioblastom-Operation oder offenen Biopsie (FFPE-Block) müssen für die Analyse des MGMT-Genpromotorstatus und die zentrale pathologische Überprüfung verfügbar sein und im Rahmen des Screening-Verfahrens für die Phase-III-Studie CENTRIC eingereicht worden sein
4. Der MGMT-Gen-Promotorstatus wurde während des Screening-Verfahrens für die Phase-III-Studie CENTRIC als NICHT methyliert bestimmt
5. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
6. Intervall von ≥ 2 Wochen, aber ≤ 7 Wochen nach Operation oder Biopsie vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Verfügbares postoperatives Gd-MRT, das innerhalb von 48 Stunden nach der Operation durchgeführt wird
8. Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für 5 Tage vor der Randomisierung.
9. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1.

10. Erfüllt eine der folgenden Klassifikationen der rekursiven Partitionierungsanalyse (RPA):

    • Klasse III (Alter <50 Jahre und ECOG PS 0).
    • Klasse IV (Erfüllung eines der folgenden Kriterien: a) Alter < 50 Jahre und ECOG PS 1 oder b) Alter ≥ 50 Jahre, vorherige teilweise oder vollständige Tumorresektion, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥ 27).
    • Klasse V (die eines der folgenden Kriterien erfüllt: a) Alter ≥ 50 Jahre und vorheriger teilweiser oder vollständiger Tumorresektion, MMSE < 27 oder b) Alter ≥ 50 Jahre und vorheriger nur offener Tumorbiopsie).

11. Laborwerte

    • Absolute Neutrophilenzahl 1500/mm3.
    • Blutplättchen 100.000/mm3.
    • Kreatinin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate 60 ml/min.
    • Hämoglobin 10 g/dl.
    • Gesamtbilirubin 1,5 x ULN.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) 2,5 x ULN (außer wenn auf Antikonvulsiva zurückzuführen).
    • Alkalische Phosphatase 2,5 x ULN.
    • Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre.
2. Vorherige RT des Kopfes.
3. Erhalt gleichzeitiger Prüfpräparate oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten Dosis von Cilengitide.
4. Vorherige systemische anti-angiogene Therapie.
5. Platzierung des Gliadel®-Wafers bei der Operation.
6. Geplante Operation wegen anderer Erkrankungen (z. Zahnextraktion).
7. Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen Magengeschwürerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
8. Geschichte der Malignität. Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit 5 Jahren frei von anderen bösartigen Erkrankungen sind, sind für diese Studie geeignet.
9. Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung im Zusammenhang mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen.
10. Klinisch manifeste Myokardinsuffizienz oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten; oder unkontrollierter arterieller Hypertonie.
11. Unfähigkeit, sich einer Gd-MRT zu unterziehen.
12. Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer dermatologischer Erkrankungen oder Infektionen, die die Fähigkeit des Probanden gefährden können, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
13. Das Subjekt ist schwanger oder stillt derzeit, beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der Studienteilnahme schwanger zu werden / seinen Partner zu schwängern, oder das Subjekt stimmt nicht zu, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu befolgen, wie z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar , Kondome oder Sterilisation, um eine Empfängnis während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
14. Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
16. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
17. Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
18. Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder Familienmitglieder, die darunter leiden.
19. Behandlung mit verbotenen Begleitmedikationen gemäß Abschnitt