A Radiation Therapy Plus Temozolomide Cilengitiddel vagy Cetuximabbal kombinált hatása az újonnan diagnosztizált MGMT-promoter nemmetilált glioblasztómában szenvedő betegek 1 éves teljes túlélésére

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés
2. Újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt supratentorialis glioblasztóma (Egészségügyi Világszervezet [WHO] IV. fokozat, beleértve a glioblasztóma altípusokat, pl. glioszarkóma).
3. A glioblasztóma műtétből vagy nyílt biopsziából (FFPE blokk) származó tumorszövet mintáknak rendelkezésre kell állniuk az MGMT gén promóter állapotának elemzéséhez és a központi patológiai áttekintéshez, és azokat a CENTRIC III. fázisú vizsgálat szűrési eljárásának részeként kell benyújtani.
4. Az MGMT gén promoter státuszát NEM metiláltnak határozták meg a CENTRIC fázis III vizsgálat szűrési eljárása során
5. Férfiak vagy nők ≥18 éves kortól.
6. ≥2 hét, de ≤7 hét a műtét vagy biopszia után a vizsgálati kezelés első beadása előtt.
7. Rendelkezésre álló posztoperatív Gd-MRI a műtét után 48 órán belül
8. A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa 5 napig a randomizálás előtt.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménypontszáma (ECOG PS) 0-1.

10. Megfelel a következő rekurzív particionálási elemzés (RPA) besorolások egyikének:

    • III. osztály (életkor <50 év és ECOG PS 0).
    • IV. osztály (megfelel a következő kritériumok egyikének: a) életkor <50 év és ECOG PS 1 vagy b) életkor ≥50 év, előzetes részleges vagy teljes tumorreszekción esett át, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • V. osztály (megfelel a következő kritériumok egyikének: a) életkor ≥50 év, és korábban részleges vagy teljes tumorreszekción esett át, MMSE <27 vagy b) életkor ≥50 év, és csak előzetesen nyílt tumorbiopszián esett át).

11. Laboratóriumi értékek

    • Abszolút neutrofilszám 1500/mm3.
    • Vérlemezkék 100 000/mm3.
    • A kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a kreatinin-clearance sebessége 60 ml/perc.
    • Hemoglobin 10 g/dl.
    • Az összbilirubin 1,5-szerese az ULN-nek.
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha az antikonvulzív szereknek tulajdonítható).
    • Alkáli foszfatáz 2,5 x ULN.
    • A protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál határokon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia az elmúlt 5 évben.
2. A fej előzetes RT.
3. Egyidejűleg kapott vizsgálati szereket, vagy kapott vizsgálati szert a Cilengitide első adagját megelőző 30 napon belül.
4. Korábbi szisztémás antiangiogén terápia.
5. A Gliadel® ostya elhelyezése a műtétnél.
6. Más betegségek tervezett műtétje (pl. foghúzás).
7. A közelmúltban előforduló peptikus fekélybetegség a felvételt követő 6 hónapon belül.
8. Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Ebben a vizsgálatban részt vehetnek a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakkarcinómában vagy a bőr bazálissejtes karcinómájában szenvedő alanyok, vagy olyan személyek, akik 5 éve mentesek más rosszindulatú daganatoktól.
9. Vérzéssel vagy visszatérő trombózisos eseményekkel összefüggő véralvadási zavar a kórtörténetben.
10. Klinikailag manifeszt szívizom-elégtelenség vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; vagy kontrollálatlan artériás hipertónia.
11. Képtelenség átesni a Gd-MRI-n.
12. Egyidejű megbetegedések, beleértve a súlyos bőrgyógyászati ​​állapotokat vagy fertőzéseket, amelyek veszélyeztethetik az alany azon képességét, hogy ésszerű biztonsággal fogadja el a jelen protokollban ismertetett eljárásokat.
13. Az alany terhes vagy jelenleg szoptat, azt tervezi, hogy a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapon belül teherbe esik/ teherbe ejti partnerét, vagy az alany nem járul hozzá az elfogadható fogamzásgátlási módszerek, például a hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli pesszárium követéséhez. óvszert vagy sterilizálást, hogy elkerüljék a fogantatást a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
14. Jelenlegi alkoholfüggőség vagy drogfüggőség.
15. A vizsgálati kezeléssel szembeni ismert túlérzékenység.
16. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
17. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
18. Fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek.
19. fejezetben meghatározott tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés