Влияние лучевой терапии плюс темозоломид в сочетании с циленгитидом или цетуксимабом на 1-летнюю общую выживаемость пациентов с недавно диагностированной неметилированной глиобластомой с промотором MGMT

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Недавно диагностированная гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома (класс IV Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ], включая подтипы глиобластомы, например глиосаркома).
3. Образцы опухолевой ткани после операции по поводу глиобластомы или открытой биопсии (блок FFPE) должны быть доступны для анализа статуса промотора гена MGMT и обзора центральной патологии и должны быть представлены в рамках процедуры скрининга для исследования CENTRIC фазы III.
4. Статус промотора гена MGMT определен как НЕ метилированный во время процедуры скрининга для исследования CENTRIC фазы III.
5. Мужчины или женщины ≥18 лет.
6. Интервал ≥2 недель, но ≤7 недель после хирургического вмешательства или биопсии до первого введения исследуемого препарата.
7. Доступные послеоперационные Gd-МРТ, выполненные в течение 48 часов после операции
8. Стабильная или уменьшающаяся доза стероидов в течение 5 дней до рандомизации.
9. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.

10. Соответствует одной из следующих классификаций рекурсивного анализа секционирования (RPA):

    • Класс III (возраст <50 лет и ECOG PS 0).
    • Класс IV (соответствие одному из следующих критериев: а) возраст <50 лет и ECOG PS 1 или б) возраст ≥50 лет, ранее проведенная частичная или тотальная резекция опухоли, минимальная оценка психического состояния [MMSE] ≥27).
    • Класс V (соответствие одному из следующих критериев: а) возраст ≥50 лет и ранее проведенная частичная или тотальная резекция опухоли, MMSE <27 или б) возраст ≥50 лет и ранее проводившаяся только открытая биопсия опухоли).

11. Лабораторные значения

    • Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мм3.
    • Тромбоциты 100 000/мм3.
    • Креатинин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина 60 мл/мин.
    • Гемоглобин 10 г/дл.
    • Общий билирубин в 1,5 раза выше ВГН.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН (за исключением случаев, связанных с противосудорожными средствами).
    • Щелочная фосфатаза 2,5 х ВГН.
    • Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия в течение последних 5 лет.
2. До РТ головы.
3. Одновременное получение исследуемых препаратов или получение исследуемого препарата в течение последних 30 дней до первой дозы циленгитида.
4. Предшествующая системная антиангиогенная терапия.
5. Размещение пластины Gliadel® во время операции.
6. Запланированная операция по поводу других заболеваний (например, удаление зубов).
7. Недавняя пептическая язва в анамнезе в течение 6 месяцев после регистрации.
8. История злокачественности. Субъекты с радикально пролеченной карциномой шейки матки in situ или базально-клеточным раком кожи, или субъекты, у которых не было других злокачественных новообразований в течение 5 лет, имеют право на участие в этом исследовании.
9. Нарушение свертываемости крови, связанное с кровотечением или повторными тромботическими событиями в анамнезе.
10. Клинически манифестная миокардиальная недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев; или неконтролируемая артериальная гипертензия.
11. Невозможность пройти Gd-МРТ.
12. Сопутствующие заболевания, в том числе тяжелые дерматологические состояния или инфекции, которые могут поставить под угрозу способность субъекта получать процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
13. Субъект беременна или в настоящее время кормит грудью, ожидает беременности/оплодотворения своего партнера во время исследования или в течение 6 месяцев после участия в исследовании, или субъект не согласен следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, таким как гормональная контрацепция, внутриматочный пессарий. , презервативы или стерилизация, чтобы избежать зачатия во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
14. Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
15. Известная гиперчувствительность к исследуемому лечению.
16. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
17. Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
18. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от нее.
19. Лечение запрещенными сопутствующими препаратами, как определено в разделе