Effect van bestralingstherapie plus temozolomide in combinatie met cilengitide of cetuximab op de 1-jaars algehele overleving van patiënten met een nieuw gediagnosticeerde MGMT-promotor niet-gemethyleerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Nieuw gediagnosticeerd histologisch bewezen supratentoriaal glioblastoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] Graad IV, inclusief glioblastoomsubtypes, b.v. gliosarcoom).
3. Tumorweefselspecimens van de glioblastoomoperatie of open biopsie (FFPE-blok) moeten beschikbaar zijn voor analyse van de MGMT-genpromoterstatus en centrale pathologiebeoordeling en moeten zijn ingediend als onderdeel van de screeningprocedure voor de CENTRIC fase III-studie
4. MGMT-genpromoterstatus bepaald als NIET gemethyleerd tijdens de screeningprocedure voor de CENTRIC fase III-studie
5. Mannen of vrouwen ≥18 jaar.
6. Interval van ≥ 2 weken maar ≤ 7 weken na een operatie of biopsie vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
7. Beschikbare postoperatieve Gd-MRI uitgevoerd binnen 48 uur na de operatie
8. Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende 5 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0-1.

10. Voldoet aan een van de volgende recursive partitioning analysis (RPA)-classificaties:

    • Klasse III (Leeftijd <50 jaar en ECOG PS 0).
    • Klasse IV (voldoet aan een van de volgende criteria: a) Leeftijd < 50 jaar en ECOG PS 1 of b) Leeftijd ≥ 50 jaar, onderging eerdere gedeeltelijke of totale tumorresectie, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥ 27).
    • Klasse V (voldoet aan een van de volgende criteria: a) Leeftijd ≥50 jaar en eerder een gedeeltelijke of totale tumorresectie ondergaan, MMSE <27 of b) Leeftijd ≥50 jaar en alleen een open tumorbiopsie ondergaan).

11. Laboratorium waarden

    • Absoluut aantal neutrofielen 1500/mm3.
    • Bloedplaatjes 100.000/mm3.
    • Creatinine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid 60 ml/min.
    • Hemoglobine 10 g/dL.
    • Totaal bilirubine 1,5 x de ULN.
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) 2,5 x ULN (behalve wanneer toe te schrijven aan anticonvulsiva).
    • Alkalische fosfatase 2,5 x ULN.
    • Protrombinetijd (PT) international normalized ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar.
2. Voorafgaande RT van het hoofd.
3. Gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Cilengitide een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
4. Voorafgaande systemische anti-angiogene therapie.
5. Plaatsing van Gliadel®-wafer bij operatie.
6. Geplande chirurgie voor andere ziekten (bijv. tandextractie).
7. Geschiedenis van recente maagzweren binnen 6 maanden na inschrijving.
8. Geschiedenis van maligniteit. Proefpersonen met curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, of proefpersonen die 5 jaar vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie.
9. Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloeding of terugkerende trombotische voorvallen.
10. Klinisch manifeste myocardinsufficiëntie of voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden; of ongecontroleerde arteriële hypertensie.
11. Onvermogen om Gd-MRI te ondergaan.
12. Gelijktijdige ziekte, waaronder ernstige dermatologische aandoeningen of infectie, die het vermogen van de proefpersoon om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen.
13. Proefpersoon is zwanger of geeft momenteel borstvoeding, verwacht zwanger te worden/zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, of proefpersoon gaat niet akkoord met het volgen van aanvaardbare anticonceptiemethoden, zoals hormonale anticonceptie, intra-uterien pessarium condooms of sterilisatie, om bevruchting tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling te voorkomen.
14. Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
15. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling.
16. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
17. Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
18. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden.
19. Behandeling met verboden gelijktijdige medicatie zoals gedefinieerd in Sectie