Effekt av strålbehandling plus temozolomid i kombination med Cilengitide eller Cetuximab på 1-års överlevnad hos patienter med nydiagnostiserad MGMT-promotor ometylerat glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Nydiagnostiserat histologiskt bevisat supratentoriellt glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV, inklusive glioblastomsubtyper, t.ex. gliosarkom).
3. Tumörvävnadsprover från glioblastomkirurgi eller öppen biopsi (FFPE-block) måste vara tillgängliga för MGMT-genpromotorstatusanalys och central patologigranskning och måste ha lämnats in som en del av screeningproceduren för CENTRIC fas III-studien
4. MGMT-genpromotorstatus fastställdes som INTE metylerad under screeningproceduren för CENTRIC fas III-studien
5. Hanar eller kvinnor ≥18 år.
6. Intervall på ≥2 veckor men ≤7 veckor efter operation eller biopsi före första administrering av studiebehandling.
7. Tillgänglig postoperativ Gd-MRI utförd inom 48 timmar efter operationen
8. Stabil eller minskande dos av steroider i 5 dagar före randomisering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsresultat (ECOG PS) på 0-1.

10. Uppfyller en av följande klassificeringar för rekursiv partitioneringsanalys (RPA):

    • Klass III (Ålder <50 år och ECOG PS 0).
    • Klass IV (uppfyller ett av följande kriterier: a) Ålder <50 år och ECOG PS 1 eller b) Ålder ≥50 år, genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Klass V (uppfyller ett av följande kriterier: a) Ålder ≥50 år och genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, MMSE <27 eller b) Ålder ≥50 år och genomgick endast tidigare öppen tumörbiopsi).

11. Laboratorievärden

    • Absolut neutrofilantal 1500/mm3.
    • Blodplättar 100 000/mm3.
    • Kreatinin 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance rate 60 ml/min.
    • Hemoglobin 10 g/dL.
    • Totalt bilirubin 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) 2,5 x ULN (förutom när det kan tillskrivas antikonvulsiva medel).
    • Alkaliskt fosfatas 2,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi under de senaste 5 åren.
2. Före RT av huvudet.
3. Får samtidigt prövningsmedel eller har fått ett prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna före den första dosen Cilengitide.
4. Tidigare systemisk anti-angiogen terapi.
5. Placering av Gliadel® wafer vid operation.
6. Planerad operation för andra sjukdomar (t.ex. tandextraktion).
7. Historik om nyligen inträffad magsår inom 6 månader efter inskrivningen.
8. Historia om malignitet. Försökspersoner med kurativt behandlat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden, eller försökspersoner som har varit fria från andra maligniteter i 5 år är berättigade till denna studie.
9. Historik av koagulationsstörning associerad med blödning eller återkommande trombotiska händelser.
10. Kliniskt manifest myokardinsufficiens eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; eller okontrollerad arteriell hypertoni.
11. Oförmåga att genomgå Gd-MRI.
12. Samtidig sjukdom, inklusive allvarliga dermatologiska tillstånd eller infektion, som kan äventyra patientens förmåga att ta emot de procedurer som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet.
13. Försökspersonen är gravid eller ammar för närvarande, förväntar sig att bli gravid/impregnera sin partner under studien eller inom 6 månader efter deltagande i studien, eller försökspersonen accepterar inte att följa acceptabla metoder för preventivmedel, såsom hormonell preventivmedel, intrauterint pessar , kondomer eller sterilisering, för att undvika befruktning under studien och i minst 6 månader efter att ha mottagit den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
15. Känd överkänslighet mot studiebehandlingen.
16. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
17. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
18. Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati, eller familjemedlemmar som lider av sådan.
19. Behandling med förbjuden samtidig medicinering enligt definitionen i avsnitt