Oseltamiviirin avoin farmakokinetiikka terveillä lihavilla thai-aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus, havaittu poikkeavuuksia.
• Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
• BMI > 30 kg/m2 (BMI = ruumiinpaino [BW] (kg)/pituus (m2)) lihavassa ryhmässä, BMI 18-24,9 kg/m2 (BMI = BW (kg)/pituus (m2)) kontrolliryhmälle.

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

  • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
  • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä
  • tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana seurantatoimenpiteiden loppuun asti
• Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
• Lukea, ymmärtää ja kirjoittaa riittävällä tasolla opiskeluun liittyvien materiaalien suorittamiseen.
• Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
• Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
• Potilaalla on näyttöä vaikuttavien aineiden väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
• Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
• Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita riskitekijöitä torsade de pointeille (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
• Koehenkilöt, joiden suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema.
• Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:

CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastauksen 0,85:llä). Kun ikä on vuosia, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköinä mg/dl [Cockcroft, 1976].

• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta: Säännöllinen alkoholinkäyttö, keskimäärin > 7 juomaa/vko naisilla tai >14 annosta/vko miehillä. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa/vrk, mukaan lukien vitamiinit, yrtit ja ravintolisät 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) sisällä on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti.
• Elävän heikennetyn influenssarokotteen, inaktivoidun influenssarokotteen tai minkä tahansa muun influenssan vastaisen antiviraalisen lääkkeen käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
• Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana.
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
• Koehenkilöt, joilla on epävakaat sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen
• Ne, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan riski siitä, että tutkimusmenettelyjä ei noudateta.
• Sopimattomuus osallistumiseen tähän tutkimukseen, mistä tahansa syystä, tutkijan mielestä.
• AST tai ALT > 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia