Farmacocinetica in aperto dell'oseltamivir in soggetti adulti tailandesi obesi sani

Criterio di inclusione:

• Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.
• Maschi e Femmine di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
• BMI >30 kg/m2 (BMI = peso corporeo [BW] (kg)/altezza (m2)) per il gruppo di obesi, BMI 18-24,9 kg/ m2 (BMI = BW (kg)/altezza (m2)) per il gruppo di controllo.

• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:

  • di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
  • o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
  • o potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo e si astiene da rapporti sessuali o accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
• Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da (o usare un preservativo durante) rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a utilizzare un preservativo/spermicida, durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
• Leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare il materiale relativo allo studio.
• Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc <450 msec.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
• Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
• Soggetti con una storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia).
• Soggetti con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
• Una clearance della creatinina <70 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

CLcr (mL/min) = (140 - età) * Wt / (72 * Scr) (moltiplicare la risposta per 0,85 per le donne). Dove l'età è in anni, il peso (peso) è in kg e la creatinina sierica (Scr) è in unità di mg/dL [Cockcroft, 1976].

• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio: storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a 12 g di alcol = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di distillati a gradazione 80 entro 6 mesi dallo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up.
• Uso di vaccino influenzale vivo attenuato, vaccino influenzale inattivato o qualsiasi altro farmaco antivirale antiinfluenzale entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio .
• - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
• Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni.
• - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Soggetti con condizioni mediche instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione alla sperimentazione
• Coloro che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno un rischio di non conformità con le procedure dello studio.
• Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, per qualsiasi motivo, secondo il parere del ricercatore.
• AST o ALT >1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia