Open-Label-Pharmakokinetik von Oseltamivir bei gesunden übergewichtigen thailändischen erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt beurteilt, ohne dass bei einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, Anomalien festgestellt wurden.
• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
• BMI >30 kg/m2 (BMI = Körpergewicht [BW] (kg)/Größe (m2)) für adipöse Gruppe, BMI 18-24,9 kg/m2 (BMI = Körpergewicht (kg)/Größe (m2)) für die Kontrollgruppe.

• Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

  • mit nicht gebärfähigem Potenzial, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter (ärztlicher Berichtsüberprüfung) Hysterektomie oder doppelter Ovarektomie
  • oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
  • oder im gebärfähigen Alter, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn des Studienmedikaments in jedem Zeitraum und verzichtet auf Geschlechtsverkehr oder stimmt der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren zu
• Ein Mann ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er: zustimmt, auf Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen zu verzichten (oder währenddessen ein Kondom zu verwenden); oder bereit ist, während der Studie bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren ein Kondom/Spermizid zu verwenden.
• Lesen, verstehen und schreiben Sie auf einem ausreichenden Niveau, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
• Geben Sie vor der Studienteilnahme eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc <450 ms.
• Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen.
• Der Proband hat Hinweise auf einen Wirkstoffmissbrauch, der die Sicherheit, die Pharmakokinetik oder die Fähigkeit, die Anweisungen des Protokolls einzuhalten, beeinträchtigen kann.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen aus der Vorstudie, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positives Human-Immunschwäche-Virus-1 (HIV-1)-Antikörperergebnis beim Screening.
• Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, synkopalen Episoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Points (Herzinsuffizienz, Hypokaliämie).
• Patienten mit plötzlichem Herztod in der Familienanamnese.
• Eine Kreatinin-Clearance <70 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

CLcr (ml/min) = (140 - Alter) * Wt / (72 * Scr) (Multiplizieren Sie die Antwort mit 0,85 für Frauen). Wenn das Alter in Jahren, das Gewicht (wt) in kg und das Serumkreatinin (Scr) in Einheiten von mg/dL angegeben ist [Cockcroft, 1976].

• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie: Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum von durchschnittlich >7 Getränken/Woche für Frauen oder >14 Getränke/Woche für Männer. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol = 5 oz (150 ml) Wein oder 12 oz (360 ml) Bier oder 1,5 oz (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln außer Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was es ist länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachsorgeverfahrens.
• Verwendung von attenuiertem Influenza-Lebendimpfstoff, inaktiviertem Influenza-Impfstoff oder anderen antiviralen Antiinfluenza-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten .
• Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jedes Regimes auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.
• Probanden, die so viel Blut gespendet haben, dass die Teilnahme an der Studie innerhalb von 30 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 300 ml führen würde.
• Probanden, die eine Vorgeschichte von Allergien gegen das Studienmedikament oder Arzneimittel dieser Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien haben, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten darüber hinaus Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
• Probanden mit instabilem Gesundheitszustand, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der Studie gefährden würden
• Diejenigen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren haben.
• Mangelnde Eignung zur Teilnahme an dieser Studie aus irgendeinem Grund nach Meinung des Prüfarztes.
• AST oder ALT > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patienten mit Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen und/oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte