Otevřená farmakokinetika oseltamiviru u zdravých obézních dospělých thajských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle posouzení odpovědným lékařem bez jakýchkoliv abnormalit zjištěných při lékařském vyšetření včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let.
• BMI >30 kg/m2 (BMI = tělesná hmotnost [BW] (kg)/výška (m2)) pro obézní skupinu, BMI 18-24,9 kg/m2 (BMI = BW (kg)/výška (m2)) pro kontrolní skupinu.

• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud:

  • nefertilního potenciálu včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií
  • nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie
  • nebo ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a před zahájením léčby studovaným lékem v každém období a zdrží se pohlavního styku nebo souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod během studie až do dokončení následných postupů
• Muž se může zúčastnit a zúčastnit se této studie, pokud: souhlasí s tím, že se zdrží (nebo použije kondom během) pohlavního styku se ženami ve fertilním věku nebo kojícími ženami; nebo je ochoten použít kondom/spermicid během studie až do dokončení následných procedur.
• Čtěte, pochopte a pište na dostatečné úrovni, abyste dokončili materiály související se studiem.
• Před účastí ve studii poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc <450 ms.
• Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou březí, snaží se otěhotnět nebo kojící.
• Subjekt má známky zneužívání účinné látky, které může ohrozit bezpečnost, farmakokinetiku nebo schopnost dodržovat pokyny protokolu.
• Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před zahájením studie, pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
• Subjekty s osobní anamnézou srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro torsades de points (srdeční selhání, hypokalémie).
• Subjekty s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti.
• Clearance kreatininu <70 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí:

CLcr (ml/min) = (140 - věk) * Wt / (72 * Scr) (u žen vynásobte odpověď 0,85). Kde je věk v letech, hmotnost (wt) je v kg a sérový kreatinin (Scr) je v jednotkách mg/dl [Cockcroft, 1976].

• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 6 měsíců od studie: Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin během 6 měsíců od prověření.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků s výjimkou paracetamolu v dávkách do 2 gramů/den, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků, během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku až do dokončení následného postupu.
• Použití živé atenuované vakcíny proti chřipce, inaktivované vakcíny proti chřipce nebo jakýchkoli jiných antivirových léků proti chřipce během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku .
• Subjekt není ochoten zdržet se požití alkoholu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého režimu.
• Subjekty, které darovaly krev do té míry, že účast ve studii by vedla k více než 300 ml darované krve během 30denního období.
• Subjekty, které mají v anamnéze alergii na studovaný lék nebo léky této třídy, nebo mají v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Subjekty s nestabilním zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil jejich účast ve studii
• Ti, u kterých podle názoru zkoušejícího hrozí nedodržení studijních postupů.
• Podle názoru zkoušejícího není z jakéhokoli důvodu vhodná pro účast v této studii.
• AST nebo ALT >1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Subjekty s anamnézou onemocnění ledvin, jater a/nebo cholecystektomie