Pharmacocinétique en ouvert de l'oseltamivir chez des sujets adultes thaïlandais obèses en bonne santé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que jugé par un médecin responsable sans anomalie identifiée lors d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans.
• IMC > 30 kg/m2 (IMC = poids corporel [PC] (kg)/taille (m2)) pour le groupe obèse, IMC 18-24,9 kg/m2 (IMC = PC (kg)/taille (m2)) pour le groupe témoin.

• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

  • du potentiel de non-procréation, y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une double ovariectomie
  • ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie
  • ou en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et avant de commencer le médicament à l'étude à chaque période, et s'abstient de rapports sexuels ou accepte d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi
• Un homme est éligible pour entrer et participer à cette étude s'il : accepte de s'abstenir (ou d'utiliser un préservatif pendant) des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer ou des femmes allaitantes ; ou est disposé à utiliser un préservatif/spermicide, pendant l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi.
• Lire, comprendre et écrire à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Électrocardiogramme (ECG) normal avec QTc <450 msec.
• Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui sont enceintes, qui essaient de tomber enceintes ou qui allaitent.
• Le sujet présente des preuves d'abus de substances actives pouvant compromettre la sécurité, la pharmacocinétique ou la capacité à respecter les instructions du protocole.
• Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, un anticorps anti-hépatite C positif ou un résultat positif d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) lors du dépistage.
• Sujets ayant des antécédents personnels de maladie cardiaque, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de points (insuffisance cardiaque, hypokaliémie).
• Sujets ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
• Une clairance de la créatinine < 70 ml/min telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault :

CLcr (mL/min) = (140 - âge) * Wt / (72 * Scr) (multiplier la réponse par 0,85 pour les femmes). Où l'âge est en années, le poids (wt) est en kg et la créatinine sérique (Scr) est en unités de mg/dL [Cockcroft, 1976].

• Antécédents d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude : Antécédents de consommation régulière d'alcool en moyenne> 7 verres / semaine pour les femmes ou> 14 verres / semaine pour les hommes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool = 5 oz (150 ml) de vin ou 12 oz (360 ml) de bière ou 1,5 oz (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés dans les 6 mois suivant la sélection.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance, à l'exception du paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 grammes/jour, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la procédure de suivi.
• Utilisation d'un vaccin antigrippal vivant atténué, d'un vaccin antigrippal inactivé ou de tout autre médicament antiviral antigrippal dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude .
• Le sujet ne veut pas s'abstenir d'ingérer de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque régime.
• - Sujets qui ont donné du sang dans la mesure où la participation à l'étude entraînerait un don de sang supérieur à 300 ml sur une période de 30 jours.
• Sujets ayant des antécédents d'allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'essai. De plus, si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Sujets présentant des conditions médicales instables qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient leur participation à l'essai
• Ceux qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de non-respect des procédures de l'étude.
• Manque d'aptitude à participer à cette étude, pour quelque raison que ce soit, de l'avis de l'investigateur.
• AST ou ALT > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Sujets ayant des antécédents de maladie rénale, de maladie hépatique et/ou de cholécystectomie