Otwarta farmakokinetyka oseltamiwiru u zdrowych otyłych dorosłych osób z Tajlandii

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza bez żadnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
• BMI >30 kg/m2 (BMI = masa ciała [BW] (kg)/wzrost (m2)) dla grupy otyłych, BMI 18-24,9 kg/m2 (BMI = BW (kg)/wzrost (m2)) dla grupy kontrolnej.

• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

  • w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu lekarskiego) histerektomią lub podwójnym wycięciem jajników
  • lub po menopauzie zdefiniowane jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez
  • lub w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w każdym okresie oraz powstrzyma się od współżycia seksualnego lub wyrazi zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania do czasu zakończenia procedur kontrolnych
• Mężczyzna może wziąć udział w tym badaniu, jeśli: zgadza się powstrzymać (lub używać prezerwatywy podczas) stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym lub kobietami w okresie laktacji; lub jest chętny do używania prezerwatywy/środka plemnikobójczego w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych.
• Czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
• Przed udziałem w badaniu należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
• Prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc <450 ms.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
• Uczestnik ma dowody na nadużywanie substancji czynnej, które może zagrażać bezpieczeństwu, farmakokinetyce lub zdolności do przestrzegania instrukcji protokołu.
• Dodatni wynik badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1).
• Osoby z osobistą historią chorób serca, objawowymi lub bezobjawowymi zaburzeniami rytmu, epizodami omdleń lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades de points (niewydolność serca, hipokaliemia).
• Pacjenci z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej.
• Klirens kreatyniny <70 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

CLkr (mL/min) = (140 - wiek) * Wt / (72 * Scr) (pomnóż odpowiedź przez 0,85 dla kobiet). Gdzie wiek jest w latach, waga (wt) jest w kg, a kreatynina w surowicy (Scr) jest w jednostkach mg/dl [Cockcroft, 1976].

• Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy od badania: Historia regularnego spożywania alkoholu średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem paracetamolu w dawkach do 2 gramów dziennie, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia procedury kontrolnej.
• Zastosowanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie, inaktywowanej szczepionki przeciw grypie lub innych leków przeciwwirusowych przeciw grypie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku .
• Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku, aż do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego schematu.
• Osoby, które oddały krew w takim stopniu, że udział w badaniu skutkowałby oddaniem ponad 300 ml krwi w ciągu 30 dni.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na badany lek lub leki z tej klasy, lub w wywiadzie występowała alergia na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Ponadto, jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek farmakokinetycznych, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Osoby z niestabilnymi schorzeniami, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić ich udziałowi w badaniu
• Ci, którzy w ocenie badacza są narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Brak przydatności do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu w opinii badacza.
• AST lub ALT >1,5 górna granica normy (GGN)
• Pacjenci z historią chorób nerek, chorób wątroby i/lub cholecystektomii