Открытая фармакокинетика осельтамивира у здоровых взрослых тайцев с ожирением

Критерии включения:

• Здоров, по заключению ответственного врача, при медицинском обследовании, включая историю болезни и физикальное обследование, не выявлено отклонений.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
• ИМТ >30 кг/м2 (ИМТ = масса тела [МТ] (кг)/рост (м2)) для группы с ожирением, ИМТ 18-24,9 кг/м2 (ИМТ = МТ (кг)/рост (м2)) для контрольной группы.

• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

  • недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с документированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией или двойной овариэктомией
  • или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
  • или детородного возраста, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до начала приема исследуемого препарата в каждый период и воздерживается от половых сношений или соглашается использовать эффективные методы контрацепции во время исследования до завершения последующих процедур.
• Мужчина имеет право участвовать в этом исследовании, если он: соглашается воздерживаться (или использовать презерватив во время) полового акта с женщинами детородного возраста или кормящими женщинами; или желает использовать презерватив/спермицид во время исследования до завершения последующих процедур.
• Читать, понимать и писать на уровне, достаточном для заполнения учебных материалов.
• Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc <450 мс.
• Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
• Субъект имеет доказательства злоупотребления активными веществами, которые могут поставить под угрозу безопасность, фармакокинетику или способность соблюдать инструкции протокола.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
• Субъекты с сердечными заболеваниями в анамнезе, симптоматическими или бессимптомными аритмиями, синкопальными эпизодами или дополнительными факторами риска torsades de point (сердечная недостаточность, гипокалиемия).
• Субъекты с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти.
• Клиренс креатинина <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

CLcr (мл/мин) = (140 - возраст) * Wt / (72 * Scr) (умножьте ответ на 0,85 для самок). Где возраст указан в годах, вес (wt) – в кг, а сывороточный креатинин (Scr) – в единицах мг/дл [Cockcroft, 1976].

• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования: история регулярного употребления алкоголя в среднем > 7 доз в неделю для женщин или > 14 доз в неделю для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80 в течение 6 месяцев после скрининга.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме парацетамола, в дозах до 2 г/день, включая витамины, травы и пищевые добавки, в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последующей процедуры.
• Использование живой аттенуированной гриппозной вакцины, инактивированной гриппозной вакцины или любых других противогриппозных противовирусных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарства. .
• Субъект не желает воздерживаться от приема алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца во время каждого режима.
• Субъекты, сдавшие кровь в той мере, в какой участие в исследовании приведет к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода.
• Субъекты, имеющие в анамнезе аллергию на исследуемый препарат или препараты этого класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Субъекты с нестабильными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их участие в исследовании.
• Те, у кого, по мнению исследователя, есть риск несоблюдения процедур исследования.
• Непригодность для участия в данном исследовании по какой-либо причине, по мнению исследователя.
• АСТ или АЛТ >1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Субъекты с историей заболевания почек, печени и/или холецистэктомии