Tutkimus CTS-1027:stä yhdessä pegyloidun interferonin ja ribaviriinin kanssa hepatiitti C -viruksen (HCV) nollarespondereissa (CTS-1027-04)
Avoin koe pegyloidusta interferoni plus ribaviriinista yhdistelmänä CTS-1027:n kanssa HCV-nollarespondereissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osaa niistä, jotka eivät reagoi tavallisiin hoitomuotoihin (pegyloitu interferoni ja ribavriini), kutsutaan nollaresponsiivisiksi. Nollaresponsiiviset ovat hoitoon vastustuskykyisimpiä väestöryhmiä. Nollaresponsiivisten hoito on tällä hetkellä rajoitettua: uudelleenhoito SOC:lla johtaa noin 5 %:iin jatkuvaan virologiseen vasteeseen (SVR).
CTS-1027 voi helpottaa interferonin aktiivisuutta estämällä MMP:n aiheuttaman katkaisun ja deaktivoitumisen kliinisen hoitovasteen molemmissa vaiheissa. Lisäksi CTS-1027, kuten ribaviriini, ei yksinään vaikuta merkittävästi viruksen replikaatioon, mutta sekä CTS-1027 että ribaviriini vaikuttavat todennäköisesti hoitovasteeseen kliinisen vasteen toisen ja hitaamman vaiheen aikana.
MMP:n eston potentiaali helpottaa interferonin vaikutusta yhdessä ribaviriinin ohjaaman interferonin stimuloimien geenien ylössäätelyn kanssa voi saada aikaan tehokkaan isännän immuunivasteen tässä erittäin resistentissä nollavastepotilaspopulaatiossa. Jälleen, koska MMP:n estämisen uskotaan kohdistuvan toisen hitaamman vaiheen kinetiikkaan, hoidon alkuperäinen kesto tässä kokeessa on 24 viikkoa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan CTS-1027:n turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä SOC-hoitoon potilailla, jotka eivät aiemmin reagoineet SOC-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Santurce, Puerto Rico, 00909
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Clinic
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
- VA Medical Center, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- University of Colorado Health Science Center
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- South Denver Gastroenterology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Yhdysvallat, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Yhdysvallat, 55446
- MN Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- St. Louis University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- VA Medical Center, Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Health Science center
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään täysi-ikäisiä (tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamista koskevien paikallisten lakien mukaisesti), jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ymmärtävät ja noudattavat tutkimuksen vaatimuksia
HCV-genotyypin 1 infektoimat nollavasteet aikaisempaan hoitoon, joka koostui pegyloidusta interferonista ja ribaviriinista (hoidon standardi, SOC), jotka määritellään seuraavasti:
- Varhaisen virologisen vasteen saavuttamatta jättäminen (HCV-RNA:n väheneminen < 2 logaritmita viikkoon 12 mennessä) tai
- Jos viikon 12 HCV-RNA:ta ei saatu, mutta viikko 24 saatiin, viikon 24 vaste oli < 2 logaritmin lasku
- Alfafetoproteiini (AFP) <= 50 ng/ml
- Hemoglobiini ≥ 12 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 125 x 10^9/l ja valkosolujen määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
- Päätutkijan näkemyksen mukaan potilas täytti 80 %/80 %/80 % säännön edellisen pegyloidun interferoni- ja ribaviriinihoidon aikana (eli sai vähintään 80 % pegyloidun interferonin ja ribaviriinin annoksista, vähintään 80 % annoskoko vähintään 80 % hoidon kestosta)
- Halukkuus käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (sekä hedelmällisessä iässä oleville miehille että naisille) seulonnasta vähintään kuuden kuukauden kuluttua kokeen päättymisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- < 2 log lasku HCV-RNA:ssa viikolla 12, mutta > 2 log lasku milloin tahansa viikosta 12 viikkoon 24 aikaisemman pegyloidun interferonin ja ribaviriinin hoidon aikana (aiempi hoitostandardi)
Dekompensoitunut tai vaikea maksasairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:
- Protrombiiniaika 3 sekuntia > kontrolli
- Suora bilirubiini ≥ 1,5 x ULN
- Seerumin albumiini alle normaalin rajan
- AST tai ALT > 7 x ULN seulonnassa
Todisteet portaaliverenpaineesta, mukaan lukien:
- Suonikohjut esophagogastroduodenoscopy (EGD) yhteydessä tai ilman aiempaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa; tai
- Askites
Kirroosi, joka määritellään yhdellä tai molemmilla seuraavista kriteereistä:
- Maksabiopsia, jossa näkyy kirroosi
- Muut kirroosiin viittaavat kliiniset merkit ja oireet
- Maksasolusyöpä (HCC) tai epäily kliinisesti tai ultraäänellä (tai muilla kuvantamistekniikoilla)
- Kliinisesti merkittävät silmälöydökset, kuten retinopatia, vanulaiskit, näköhermon häiriö, verkkokalvon verenvuoto tai muu poikkeavuus
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai sen olemassaolo
- Samanaikainen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio
- Jos nainen: raskaana, imettävä tai positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
- Tällä hetkellä raskaana olevien naisten miespuoliset kumppanit
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 x ULN), kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min tai hepatorenaalinen oireyhtymä ja askites
- Sairaalahoito maksasairauden vuoksi 60 päivän sisällä seulonnasta
- Alkoholin väärinkäyttö (> 50 g päivässä) viimeisen vuoden aikana
Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus, jolle on tunnusomaista:
- Itsemurhayritys
- Sairaalahoito psykiatristen sairauksien vuoksi
- Psyykkisen sairauden aiheuttama työkyvyttömyysjakso
- Aiempi altistuminen CTS-1027:lle
- Aiempi kolminkertainen hoito käsitti pegyloidun interferonin, ribaviriinin ja proteaasin ja/tai polymeraasin estäjien
- Aiemmin tai esiintynyt kliinisesti vaikuttavia sydämen rytmihäiriöitä tai annosta edeltävän QTc-ajan pidentymistä > 450 millisekuntia
- Muu samanaikainen sairaus tai tila, joka todennäköisesti lyhenee merkittävästi eliniänodotetta (esim. kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta) tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä), ellei sitä hoideta riittävästi tai ellei se ole täydessä remissiossa kymmenen tai kauemmin vuotta
- Jokainen potilas, joka on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tai -laite tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CTS-1027, Peg IFN, ribaviriini
Tutkimuslääke (CTS-1027) sekä Standard of Care -hoito (pegyloitu interferoni ja ribaviriini). CTS-1027, 15 mg otettuna kahdesti päivässä. Pegyloitu interferoni, 180 μg ruiskeena kerran viikossa. Ribaviriini, 1000 mg tai 1200 mg päivässä (riippuen potilaan painosta), jaettuna kahteen annokseen. |
CTS-1027 toimitetaan 5 ja 10 mg:n tabletteina, 15 mg kahdesti päivässä, jopa 48 viikon ajan
Pegyloitu interferoni, 180 mikrogrammaa 0,5 ml:ssa liuosta injektoituna ihonalaisesti (SQ) kerran viikossa, enintään 48 viikon ajan.
Pakattu kertakäyttöisiin ruiskuihin.
Muut nimet:
Ribaviriini, 200 mg kapselit jaettuna kahteen vuorokausiannokseen, yhteensä 1000 mg (5 kapselia) potilaille, jotka painavat 75 kg tai vähemmän, tai 1200 mg (6 kapselia) potilaille, jotka painavat yli 75 kg, enintään 48 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen virologinen vaste (EVR)
Aikaikkuna: Perustilanne ja opintoviikko 12
|
Varhainen virologinen vaste (EVR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla HCV-RNA:n (hepatiitti C ribonukleiinihappo, joka tunnetaan myös nimellä "viruskuorma") taso laski yli 2 logaritmia ennen hoitoa (perustaso) 12 viikon aikana. hoidosta.
|
Perustilanne ja opintoviikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
> 2 log lasku hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapossa (HCV-RNA) 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustilanne ja opintoviikko 24
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden HCV-RNA-hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon, joka tunnetaan myös nimellä "viruskuorma", pitoisuudet veressä ovat laskeneet yhtä suuria tai suurempia kuin 2 log ennen hoitoa (perustaso) 24 hoitoviikon aikana.
|
Perustilanne ja opintoviikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Ribaviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTS-1027-04
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .