Étude du CTS-1027 en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine chez les répondeurs nuls du virus de l'hépatite C (VHC) (CTS-1027-04)
Un essai ouvert de l'interféron pégylé plus ribavirine en association avec le CTS-1027 chez les personnes à réponse nulle au VHC
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un sous-ensemble de non-répondeurs aux traitements standard de soins (interféron pégylé et ribavrine) est appelé répondeurs nuls. Les répondeurs nuls constituent la population la plus réfractaire au traitement. Le traitement des répondeurs nuls est actuellement limité : le retraitement avec SOC entraîne environ 5 % de réponse virologique soutenue (RVS).
Le CTS-1027 peut faciliter l'activité de l'interféron en empêchant le clivage et la désactivation induits par les MMP dans les deux phases de la réponse clinique au traitement. De plus, le CTS-1027, comme la ribavirine, seul n'affecte pas de manière significative la réplication virale, mais le CTS-1027 et la ribavirine sont susceptibles d'avoir un impact sur la réponse au traitement au cours de la deuxième phase, plus lente, de la réponse clinique.
Le potentiel de l'inhibition des MMP pour faciliter l'action de l'interféron, ainsi que la régulation à la hausse induite par la ribavirine des gènes stimulés par l'interféron, a le potentiel de produire une puissante réponse immunitaire de l'hôte dans cette population de patients à réponse nulle hautement résistante. Encore une fois, étant donné que l'on pense que l'inhibition des MMP cible la cinétique de la deuxième phase plus lente, la durée initiale du traitement dans cet essai sera de 24 semaines.
Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité du CTS-1027 associé au SOC chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement SOC auparavant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Santurce, Porto Rico, 00909
- Fundacion De Investigacion de Diego
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic
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San Diego, California, États-Unis, 92161
- VA Medical Center, San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- University of Colorado Health Science Center
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- South Denver Gastroenterology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Michigan
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Novi, Michigan, États-Unis, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
- MN Clinical Research Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- St. Louis University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- VA Medical Center, Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Health Science center
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Liver Institute of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins d'âge légal minimum adulte (conformément aux lois locales pour la signature du document de consentement éclairé), capables de fournir un consentement éclairé écrit, et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'essai
Répondeurs nuls infectés par le VHC de génotype 1 à un traitement antérieur composé d'interféron pégylé et de ribavirine (norme de soins, SOC) défini comme :
- Échec de l'obtention d'une réponse virologique précoce (diminution < 2 log de l'ARN-VHC à la semaine 12), ou
- Si l'ARN-VHC de la semaine 12 n'a pas été obtenu mais que la semaine 24 a été obtenue, la réponse de la semaine 24 était < 2 log de déclin
- Alpha-foetoprotéine (AFP) <= 50 ng/mL
- Hémoglobine ≥ 12 g/dL, numération plaquettaire ≥ 125 x 10^9/L et numération leucocytaire ≥ 1,5 x 10^9/L
- De l'avis de l'investigateur principal, le patient a satisfait à la règle des 80 %/80 %/80 % au cours du traitement précédent par l'interféron pégylé et la ribavirine (c'est-à-dire qu'il a reçu au moins 80 % des doses d'interféron pégylé et de ribavirine, au moins 80 % des la taille de la dose, pendant au moins 80 % de la durée du traitement)
- Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à au moins six mois après la fin de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Baisse < 2 log de l'ARN du VHC à la semaine 12 mais > 2 baisse log à tout moment de la semaine 12 à la semaine 24 au cours d'un traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine (traitement de référence antérieur)
Maladie hépatique décompensée ou sévère définie par un ou plusieurs des critères suivants :
- Temps de prothrombine 3 secondes > contrôle
- Bilirubine directe ≥ 1,5 x LSN
- Albumine sérique inférieure aux limites normales
- AST ou ALT > 7 x LSN au dépistage
Preuve d'hypertension portale, y compris :
- Varices à l'oesophago-gastroduodénoscopie (EGD) avec ou sans antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ; ou
- Ascite
Cirrhose définie par un ou les deux critères suivants :
- Biopsie hépatique montrant une cirrhose
- Autres signes cliniques et symptômes évocateurs de cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou suspicion de CHC cliniquement ou à l'échographie (ou autres techniques d'imagerie)
- Résultats oculaires cliniquement significatifs tels que rétinopathie, taches cotonneuses, trouble du nerf optique, hémorragie rétinienne ou autre anomalie
- Antécédents connus ou présence d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Si femme : enceinte, allaitante ou test de grossesse sérique ou urinaire positif
- Partenaires masculins de femmes actuellement enceintes
- Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 x LSN), clairance de la créatinine < 50 ml/min ou syndrome hépatorénal avec ascite
- Hospitalisation pour maladie du foie dans les 60 jours suivant le dépistage
- Antécédents d'abus d'alcool (> 50 g par jour) au cours de la dernière année
Antécédents de maladie psychiatrique sévère, en particulier de dépression, caractérisée par :
- Tentative de suicide
- Hospitalisation pour maladie psychiatrique
- Période d'invalidité à la suite d'une maladie psychiatrique
- Exposition antérieure au CTS-1027
- Triple traitement antérieur composé d'interféron pégylé, de ribavirine et d'inhibiteurs de protéase et/ou de polymérase
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique ou allongement de l'intervalle QTc avant l'administration de > 450 millisecondes
- Autre maladie ou affection concomitante susceptible de diminuer significativement l'espérance de vie (par exemple, insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère) ou toute tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes), à moins d'être traité de manière adéquate ou en rémission complète depuis dix ans ou plus années
- Tout patient qui a reçu un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration, ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CTS-1027, Peg IFN, Ribavirine
Médicament à l'étude (CTS-1027) plus traitement standard de soins (interféron pégylé et ribavirine). CTS-1027, 15 mg pris deux fois par jour. Interféron pégylé, 180 μg injecté une fois par semaine. Ribavirine, 1000 mg ou 1200 mg par jour (selon le poids du patient), prise en deux doses fractionnées. |
CTS-1027 fourni en comprimés de 5 et 10 mg, 15 mg pris deux fois par jour, jusqu'à 48 semaines
Interféron pégylé, 180 microgrammes dans 0,5 ml de solution injectée par voie sous-cutanée (SQ) une fois par semaine, jusqu'à 48 semaines.
Conditionné en seringues à usage unique.
Autres noms:
Ribavirine, gélules de 200 mg prises en deux doses quotidiennes fractionnées totalisant 1 000 mg (5 gélules) pour les patients pesant 75 kg ou moins, ou 1 200 mg (6 gélules) pour les patients pesant plus de 75 kg pendant 48 semaines maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse Virologique Précoce (RVE)
Délai: Semaine de base et d'étude 12
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La réponse virologique précoce (RVE) est définie comme le pourcentage de patients qui ont subi une baisse des niveaux d'ARN-VHC (acide ribonucléique de l'hépatite C, également connu sous le nom de « charge virale ») de plus de 2 logs avant le traitement (ligne de base) jusqu'à 12 semaines de traitement.
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Semaine de base et d'étude 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déclin > 2 log de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) à 24 semaines
Délai: Semaine de base et d'étude 24
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Pourcentage de patients présentant une baisse des niveaux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C à ARN-VHC, également appelés « charge virale » dans le sang, égale ou supérieure à 2 log entre avant le traitement (valeur de référence) et 24 semaines de traitement.
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Semaine de base et d'étude 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Interférons
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- CTS-1027-04
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