Studio di CTS-1027 in combinazione con interferone pegilato e ribavirina nei pazienti con risposta nulla al virus dell'epatite C (HCV) (CTS-1027-04)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile maggiorenni (secondo le leggi locali per la firma del documento di consenso informato), in grado di fornire il consenso informato scritto e di comprendere e rispettare i requisiti della sperimentazione

• Risposte nulle infette da HCV di genotipo 1 a una precedente terapia composta da interferone pegilato e ribavirina (standard di cura, SOC) definite come:

  • Mancato raggiungimento di una risposta virologica precoce (declino < 2 log dell'HCV-RNA entro la settimana 12) o
  • Se l'HCV-RNA alla settimana 12 non è stato ottenuto ma è stato ottenuto alla settimana 24, la risposta alla settimana 24 è stata < 2 log declino
• Alfa-fetoproteina (AFP) <= 50 ng/mL
• Emoglobina ≥ 12 g/dL, conta piastrinica ≥ 125 x 10^9/L e conta leucocitaria ≥ 1,5 x 10^9/L
• Secondo il ricercatore principale, il paziente ha soddisfatto la regola 80%/80%/80% durante la precedente terapia con interferone pegilato e ribavirina (ovvero, ha ricevuto almeno l'80% delle dosi di interferone pegilato e ribavirina, almeno l'80% di la dimensione della dose, per almeno l'80% della durata del trattamento)
• Disponibilità a utilizzare due forme affidabili di contraccezione (sia per i maschi che per le femmine in età fertile) dallo screening fino ad almeno sei mesi dopo il completamento della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Riduzione < 2 log dell'HCV-RNA alla settimana 12 ma diminuzione > 2 log in qualsiasi momento dalla settimana 12 alla settimana 24 durante una precedente terapia con interferone pegilato e ribavirina (terapia standard di cura precedente)

• Malattia epatica scompensata o grave definita da uno o più dei seguenti criteri:

  • Tempo di protrombina 3 secondi > controllo
  • Bilirubina diretta ≥ 1,5 x ULN
  • Albumina sierica al di sotto dei limiti normali
  • AST o ALT > 7 x ULN allo screening

• Evidenza di ipertensione portale tra cui:

  • Varici all'esofagogastroduodenoscopia (EGD) con o senza anamnesi di sanguinamento gastrointestinale; O
  • Ascite

• Cirrosi definita da uno o entrambi i seguenti criteri:

  • Biopsia epatica che mostra cirrosi
  • Altri segni e sintomi clinici suggestivi di cirrosi
• Carcinoma epatocellulare (HCC) o sospetto di HCC clinicamente o agli ultrasuoni (o altre tecniche di imaging)
• Reperti oculari clinicamente significativi come retinopatia, macchie di cotone idrofilo, disturbo del nervo ottico, emorragia retinica o altre anomalie
• Storia nota o presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Co-infezione da virus dell'epatite B (HBV)
• Se femmina: gravidanza, allattamento o test di gravidanza siero o urina positivo
• Partner maschi di donne attualmente in stato di gravidanza
• Compromissione renale (creatinina > 1,5 x ULN), clearance della creatinina < 50 ml/min o sindrome epatorenale con ascite
• Ricovero per malattia epatica entro 60 giorni dallo screening
• Storia di abuso di alcol (> 50 g al giorno) nell'ultimo anno

• Anamnesi di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione, caratterizzata da:

  • Tentativo di suicidio
  • Ricovero per malattia psichiatrica
  • Periodo di invalidità conseguente a malattia psichiatrica
• Precedente esposizione a CTS-1027
• Precedente trattamento triplo composto da interferone pegilato, ribavirina e inibitori della proteasi e/o della polimerasi
• Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti o prolungamento dell'intervallo QTc pre-dose > 450 millisecondi
• Altre malattie o condizioni concomitanti che possono ridurre significativamente l'aspettativa di vita (per es., insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave) o qualsiasi tumore maligno diverso dal cancro della pelle trattato in modo curativo (carcinoma basocellulare o a cellule squamose), a meno che non sia adeguatamente trattato o in completa remissione per dieci o più anni
• Qualsiasi paziente che ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale nel corso di questo studio.