Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CTS-1027 в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином у нулевых респондеров вируса гепатита С (ВГС) (CTS-1027-04)

10 апреля 2012 г. обновлено: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Открытое исследование пегилированного интерферона плюс рибавирин в комбинации с CTS-1027 у пациентов с нулевым ответом на ВГС

Целью данного исследования является определение того, может ли комбинированное лечение CTS-1027, пегилированным интерфероном и рибавирином улучшить показатели ответа у пациентов с ВГС, которые ранее не реагировали на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подмножество пациентов, не ответивших на стандартное лечение (пегилированный интерферон и рибаврин), называют нулевыми ответчиками. Люди с нулевым ответом представляют собой наиболее резистентную к лечению популяцию. Лечение пациентов с нулевым ответом в настоящее время ограничено: повторное лечение SOC приводит примерно к 5% устойчивому вирусологическому ответу (УВО).

CTS-1027 может способствовать активности интерферона, предотвращая индуцированное MMP расщепление и дезактивацию в обеих фазах клинического ответа на терапию. Кроме того, CTS-1027, как и рибавирин, сам по себе существенно не влияет на репликацию вируса, но и CTS-1027, и рибавирин, вероятно, влияют на ответ на терапию во время второй и более медленной фазы клинического ответа.

Потенциал ингибирования MMP для облегчения действия интерферона вместе с рибавирином, стимулируемым повышением регуляции генов, стимулируемых интерфероном, может привести к мощному иммунному ответу хозяина в этой высокорезистентной популяции пациентов с нулевым ответом. Опять же, поскольку считается, что ингибирование ММП нацелено на кинетику второй, более медленной фазы, начальная продолжительность лечения в этом испытании составит 24 недели.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность CTS-1027 в сочетании с SOC у пациентов, которые ранее не реагировали на терапию SOC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Santurce, Пуэрто-Рико, 00909
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Clinic
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • VA Medical Center, San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Health Science Center
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • South Denver Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
        • MN Clinical Research Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • St. Louis University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • VA Medical Center, Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Health Science center
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
        • Liver Institute of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола, достигшие минимального совершеннолетия (в соответствии с местными законами для подписания документа об информированном согласии), способные дать письменное информированное согласие, а также понимать и соблюдать требования исследования.

  • ВГС генотипа 1 инфицировал пациентов с нулевым ответом на предыдущую терапию пегилированным интерфероном и рибавирином (стандарт лечения, SOC), определяемую как:

    • Неспособность достичь раннего вирусологического ответа (снижение уровня РНК ВГС < 2 log к 12-й неделе) или
    • Если на 12-й неделе РНК ВГС не была получена, но была получена на 24-й неделе, ответ на 24-й неделе был <2 логарифмического снижения.
  • Альфа-фетопротеин (АФП) <= 50 нг/мл
  • Гемоглобин ≥ 12 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 125 x 10^9/л и количество лейкоцитов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • По мнению главного исследователя, во время предшествующей терапии пегилированным интерфероном и рибавирином пациент соответствовал правилу 80%/80%/80% (т.е. получил не менее 80% доз пегилированного интерферона и рибавирина, не менее 80% размер дозы, по крайней мере, в течение 80% продолжительности лечения)
  • Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга и по крайней мере до шести месяцев после завершения исследования.

Критерий исключения:

  • < 2 log снижения уровня РНК ВГС на 12-й неделе, но > 2 log снижения в любое время с 12-й по 24-ю неделю во время предшествующей терапии пегилированным интерфероном и рибавирином (предварительный стандарт терапии)

  • Декомпенсированное или тяжелое заболевание печени, определяемое по одному или нескольким из следующих критериев:

    • Протромбиновое время 3 секунды > контроль
    • Прямой билирубин ≥ 1,5 х ВГН
    • Сывороточный альбумин ниже нормы
    • АСТ или АЛТ > 7 x ВГН при скрининге

  • Признаки портальной гипертензии, включая:

    • Варикоз при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или без него; или
    • Асцит

  • Цирроз определяется одним или обоими из следующих критериев:

    • Биопсия печени, показывающая цирроз
    • Другие клинические признаки и симптомы, указывающие на цирроз печени
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или подозрение на ГЦР клинически или при УЗИ (или других методах визуализации)
  • Клинически значимые глазные признаки, такие как ретинопатия, ватные пятна, поражение зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку или другие аномалии.
  • Известный анамнез или наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Коинфекция вирусом гепатита В (HBV)
  • Если женщина: беременная, кормящая или положительный тест на беременность в сыворотке или моче.
  • Мужчины-партнеры женщин, которые в настоящее время беременны
  • Почечная недостаточность (креатинин > 1,5 x ULN), клиренс креатинина < 50 мл/мин или гепаторенальный синдром с асцитом
  • Госпитализация по поводу заболевания печени в течение 60 дней после скрининга
  • История злоупотребления алкоголем (> 50 г в день) в течение последнего года

  • В анамнезе тяжелые психические заболевания, особенно депрессия, характеризующиеся:

    • Попытка самоубийства
    • Госпитализация по поводу психического заболевания
    • Период нетрудоспособности в результате психического заболевания
  • Предварительное воздействие CTS-1027
  • Предварительное тройное лечение, включавшее пегилированный интерферон, рибавирин и ингибиторы протеазы и/или полимеразы
  • История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение интервала QTc перед введением дозы > 450 миллисекунд
  • Другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может значительно сократить ожидаемую продолжительность жизни (например, застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени) или любое злокачественное новообразование, отличное от радикально вылеченного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак), если не проводится адекватное лечение или в полной ремиссии в течение десяти или более лет. годы
  • Любой пациент, получивший какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней с момента введения дозы, или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в ходе этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CTS-1027, пегилированный интерферон, рибавирин

Исследуемый препарат (CTS-1027) плюс стандартное лечение (пегилированный интерферон и рибавирин).

CTS-1027, 15 мг два раза в день. Пегилированный интерферон, 180 мкг вводят 1 раз в неделю. Рибавирин 1000 мг или 1200 мг в сутки (в зависимости от массы тела пациента) в два приема.
Лекарство: CTS-1027
CTS-1027 поставляется в таблетках по 5 и 10 мг, по 15 мг два раза в день на срок до 48 недель.
Лекарство: Пегилированный интерферон
Пегилированный интерферон, 180 мкг в 0,5 мл раствора, вводят подкожно (п/к) 1 раз в неделю на срок до 48 недель. Упакованы в одноразовые шприцы.
Другие имена:
  • Пегасис
Лекарство: Рибавирин
Рибавирин, капсулы по 200 мг, принимаемые в два приема в день, в общей сложности 1000 мг (5 капсул) для пациентов с массой тела 75 кг или менее или 1200 мг (6 капсул) для пациентов с массой тела более 75 кг в течение до 48 недель.
Другие имена:
  • Копегус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранний вирусологический ответ (РВО)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя исследования
Ранний вирусологический ответ (РВО) определяется как процент пациентов, у которых уровень РНК ВГС (рибонуклеиновая кислота гепатита С, также известная как «вирусная нагрузка») снизился более чем на 2 log по сравнению с периодом до лечения (исходный уровень) в течение 12 недель. лечения.
Исходный уровень и 12-я неделя исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
> 2 Log снижения уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя исследования
Процент пациентов, у которых наблюдается снижение уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С-РНК ВГС, также известного как «вирусная нагрузка») в крови, равное или превышающее 2 log по сравнению с уровнем до лечения (базовый уровень) в течение 24 недель лечения.
Исходный уровень и 24-я неделя исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTS-1027-04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться