Studie van CTS-1027 in combinatie met gepegyleerd interferon en ribavirine bij null-responders van het hepatitis C-virus (HCV) (CTS-1027-04)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van de wettelijke minimumleeftijd voor volwassenen (volgens de lokale wetgeving voor het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming), in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven

• Met HCV genotype 1 geïnfecteerde null-responders op eerdere therapie bestaande uit gepegyleerd interferon en ribavirine (standaardzorg, SOC), gedefinieerd als:

  • Het niet bereiken van een vroege virologische respons (< 2 log afname in HCV-RNA tegen week 12), of
  • Als HCV-RNA in week 12 niet werd verkregen maar in week 24 wel, was de respons in week 24 < 2 log afname
• Alfa-fetoproteïne (AFP) <= 50 ng/ml
• Hemoglobine ≥ 12 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 125 x 10^9/l en aantal witte bloedcellen ≥ 1,5 x 10^9/l
• Volgens de hoofdonderzoeker voldeed de patiënt aan de 80%/80%/80%-regel tijdens de eerdere behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine (d.w.z. hij ontving ten minste 80% van de doses gepegyleerd interferon en ribavirine, ten minste 80% van de doses gepegyleerd interferon en ribavirine). de dosisgrootte, voor ten minste 80% van de behandelingsduur)
• Bereidheid om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf de screening tot ten minste zes maanden na afronding van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• < 2 log afname in HCV-RNA in week 12 maar > 2 log afname op enig moment van week 12 tot week 24 tijdens eerdere therapie met gepegyleerd interferon en ribavirine (eerdere standaardbehandeling)

• Gedecompenseerde of ernstige leverziekte gedefinieerd door een of meer van de volgende criteria:

  • Protrombinetijd 3 seconden > controle
  • Directe bilirubine ≥ 1,5 x ULN
  • Serumalbumine onder normale limieten
  • ASAT of ALAT > 7 x ULN bij screening

• Bewijs van portale hypertensie, waaronder:

  • Varices op esophagogastroduodenoscopie (EGD) met of zonder een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen; of
  • Ascites

• Cirrose gedefinieerd door een of beide van de volgende criteria:

  • Leverbiopsie waaruit cirrose blijkt
  • Andere klinische tekenen en symptomen die wijzen op cirrose
• Hepatocellulair carcinoom (HCC) of verdenking van HCC klinisch of op echografie (of andere beeldvormende technieken)
• Klinisch significante oculaire bevindingen zoals retinopathie, wattenvlekken, oogzenuwaandoening, netvliesbloeding of andere afwijking
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gelijktijdige infectie met hepatitis B-virus (HBV)
• Indien vrouw: zwanger, lacterend of positieve zwangerschapstest in serum of urine
• Mannelijke partners van vrouwen die momenteel zwanger zijn
• Nierfunctiestoornis (creatinine > 1,5 x ULN), creatinineklaring < 50 ml/min of hepatorenaal syndroom met ascites
• Ziekenhuisopname voor leverziekte binnen 60 dagen na screening
• Geschiedenis van alcoholmisbruik (> 50 g per dag) in het afgelopen jaar

• Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte, vooral depressie, gekenmerkt door:

  • Zelfmoordpoging
  • Ziekenhuisopname voor psychiatrische aandoeningen
  • Periode van invaliditeit als gevolg van psychiatrische ziekte
• Eerdere blootstelling aan CTS-1027
• Eerdere drievoudige behandeling bestaande uit gepegyleerd interferon, ribavirine en protease- en/of polymeraseremmers
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen of verlenging van het QTc-interval vóór toediening van > 450 milliseconden
• Andere bijkomende ziekte of aandoening die de levensverwachting aanzienlijk kan verminderen (bijv. matig tot ernstig congestief hartfalen) of een andere maligniteit dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen), tenzij adequaat behandeld of in volledige remissie gedurende tien of meer jaar
• Elke patiënt die binnen 30 dagen na toediening een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen, of die gepland staat om een ​​ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel te krijgen in de loop van deze studie.