Undersøgelse af CTS-1027 i kombination med pegyleret interferon og ribavirin i hepatitis C-virus (HCV) null-respondere (CTS-1027-04)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i den lovlige minimumsalder (i henhold til lokale love for underskrivelse af det informerede samtykkedokument), i stand til at give skriftligt informeret samtykke og forstå og overholde kravene i forsøget

• HCV genotype 1-inficerede null-responderere på tidligere behandling bestående af pegyleret interferon og ribavirin (standardbehandling, SOC) defineret som:

  • Manglende opnåelse af et tidligt virologisk respons (< 2 log fald i HCV-RNA i uge 12), eller
  • Hvis uge 12 HCV-RNA ikke blev opnået, men uge 24 blev opnået, var uge 24 respons < 2 log fald
• Alfa-føtoprotein (AFP) <= 50 ng/ml
• Hæmoglobin ≥ 12 g/dL, trombocyttal ≥ 125 x 10^9/L og hvide blodlegemer ≥ 1,5 x 10^9/L
• Efter hovedforskerens opfattelse opfyldte patienten 80%/80%/80%-reglen under den tidligere pegylerede interferon- og ribavirinbehandling (dvs. modtog mindst 80% af de pegylerede interferon- og ribavirindoser, mindst 80% af dosisstørrelsen i mindst 80 % af behandlingsvarigheden)
• Vilje til at bruge to pålidelige former for prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til mindst seks måneder efter afslutningen af ​​forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• < 2 log fald i HCV-RNA ved uge 12, men > 2 log fald på ethvert tidspunkt fra uge 12 til uge 24 under forudgående behandling med pegyleret interferon og ribavirin (tidligere standardbehandlingsbehandling)

• Dekompenseret eller alvorlig leversygdom defineret af et eller flere af følgende kriterier:

  • Protrombintid 3 sekunder > kontrol
  • Direkte bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serumalbumin under normale grænser
  • AST eller ALT > 7 x ULN ved screening

• Bevis på portal hypertension, herunder:

  • Varicer på esophagogastroduodenoscopy (EGD) med eller uden en historie med gastrointestinal blødning; eller
  • Ascites

• Cirrhose defineret af et eller begge af følgende kriterier:

  • Leverbiopsi, der viser skrumpelever
  • Andre kliniske tegn og symptomer, der tyder på skrumpelever
• Hepatocellulært karcinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd (eller andre billeddannelsesteknikker)
• Klinisk signifikante øjenfund såsom retinopati, vatpletter, optisk nervesygdom, nethindeblødning eller anden abnormitet
• Kendt historie eller tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) infektion
• Samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV)
• Hvis kvinde: gravid, ammende eller positiv serum- eller uringraviditetstest
• Mandlige partnere til kvinder, der i øjeblikket er gravide
• Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 1,5 x ULN), kreatininclearance < 50 ml/min eller hepatorenalt syndrom med ascites
• Indlæggelse for leversygdom inden for 60 dage efter screening
• Anamnese med alkoholmisbrug (> 50 g pr. dag) inden for det seneste år

• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression, karakteriseret ved:

  • Selvmordsforsøg
  • Indlæggelse for psykiatrisk sygdom
  • Periode med invaliditet som følge af psykiatrisk sygdom
• Tidligere eksponering for CTS-1027
• Tidligere tripelbehandling bestående af pegyleret interferon, ribavirin og protease- og/eller polymerasehæmmere
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relateret hjertearytmier eller forlængelse af QTc-interval før dosis på > 450 millisekunder
• Anden samtidig sygdom eller tilstand, som sandsynligvis vil reducere den forventede levetid markant (f.eks. moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens) eller enhver malignitet ud over kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellecarcinomer), medmindre de behandles tilstrækkeligt eller i fuldstændig remission i ti eller mere flere år
• Enhver patient, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr i løbet af dette forsøg.