Studie av CTS-1027 i kombination med pegylerat interferon och ribavirin vid hepatit C-virus (HCV) null-svarare (CTS-1027-04)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter av lägsta myndig ålder (enligt lokala lagar för att underteckna dokumentet för informerat samtycke), som kan ge skriftligt informerat samtycke och förstå och följa kraven i prövningen

• HCV genotyp 1-infekterade null responders på tidigare behandling bestående av pegylerat interferon och ribavirin (standardvård, SOC) definierade som:

  • Misslyckande att uppnå ett tidigt virologiskt svar (< 2 log minskning av HCV-RNA i vecka 12), eller
  • Om vecka 12 HCV-RNA inte erhölls men vecka 24 erhölls, var responsen vecka 24 < 2 log minskning
• Alfa-fetoprotein (AFP) <= 50 ng/ml
• Hemoglobin ≥ 12 g/dL, trombocytantal ≥ 125 x 10^9/L och antal vita blodkroppar ≥ 1,5 x 10^9/L
• Enligt huvudutredarens åsikt uppfyllde patienten 80%/80%/80%-regeln under den tidigare pegylerade interferon- och ribavirinbehandlingen (dvs. fick minst 80% av doserna av pegylerat interferon och ribavirin, minst 80% av dosstorleken, under minst 80 % av behandlingstiden)
• Villighet att använda två tillförlitliga former av preventivmedel (för både män och kvinnor i fertil ålder) från screening till minst sex månader efter slutförandet av försöket.

Exklusions kriterier:

• < 2 log minskning av HCV-RNA vid vecka 12 men > 2 log minskning när som helst från vecka 12 till vecka 24 under tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin (tidigare standardbehandling).

• Dekompenserad eller allvarlig leversjukdom definierad av ett eller flera av följande kriterier:

  • Protrombintid 3 sekunder > kontroll
  • Direkt bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • Serumalbumin under normala gränser
  • AST eller ALT > 7 x ULN vid screening

• Bevis på portal hypertoni inklusive:

  • Varicer vid esophagogastroduodenoscopy (EGD) med eller utan en historia av gastrointestinala blödningar; eller
  • Ascites

• Cirros definieras av ett eller båda av följande kriterier:

  • Leverbiopsi som visar cirros
  • Andra kliniska tecken och symtom som tyder på cirros
• Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller misstanke om HCC kliniskt eller på ultraljud (eller andra avbildningstekniker)
• Kliniskt signifikanta ögonfynd såsom retinopati, bomullsfläckar, synnervsstörning, retinal blödning eller annan abnormitet
• Känd historia eller förekomst av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig infektion med hepatit B-virus (HBV)
• Om kvinna: gravid, ammande eller positivt serum- eller uringraviditetstest
• Manliga partners till kvinnor som för närvarande är gravida
• Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,5 x ULN), kreatininclearance < 50 ml/min eller hepatorenalt syndrom med ascites
• Sjukhusinläggning för leversjukdom inom 60 dagar efter screening
• Tidigare alkoholmissbruk (> 50 g per dag) under det senaste året

• Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression, kännetecknad av:

  • Självmordsförsök
  • Sjukhusvård för psykiatrisk sjukdom
  • Period av funktionshinder till följd av psykiatrisk sjukdom
• Tidigare exponering för CTS-1027
• Tidigare trippelbehandling bestående av pegylerat interferon, ribavirin och proteas- och/eller polymerashämmare
• Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier eller förlängning av QTc-intervall före dosering på > 450 millisekunder
• Andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som sannolikt avsevärt minskar den förväntade livslängden (t.ex. måttlig till svår hjärtsvikt) eller annan malignitet än botande hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer), såvida den inte behandlas adekvat eller i fullständig remission under tio eller mer år
• Varje patient som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering, eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller apparat under loppet av denna prövning.