Studie av CTS-1027 i kombinasjon med pegylert interferon og ribavirin i hepatitt C-virus (HCV) null-respondere (CTS-1027-04)
En åpen utprøving av pegylert interferon pluss ribavirin i kombinasjon med CTS-1027 i HCV null-respondere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En undergruppe av ikke-respondere på standardbehandlingsbehandlinger (pegylert interferon og ribavrin) kalles null responders. Null responders er den mest behandlingsrefraktære populasjonen. Behandling for null responders er foreløpig begrenset: gjenbehandling med SOC resulterer i omtrent 5 % vedvarende virologisk respons (SVR).
CTS-1027 kan lette aktiviteten til interferon ved å forhindre MMP-indusert spaltning og deaktivering i begge faser av klinisk respons på terapi. I tillegg påvirker ikke CTS-1027, i likhet med ribavirin, alene viral replikasjon signifikant, men både CTS-1027 og ribavirin vil sannsynligvis påvirke respons på terapi under den andre og langsommere fasen av den kliniske responsen.
Potensialet til MMP-hemming for å lette virkningen av interferon, sammen med ribavirin-drevet oppregulering av interferonstimulerte gener, har potensial til å gi en potent vertsimmunrespons i denne svært resistente null-responder pasientpopulasjonen. Igjen, siden MMP-hemming antas å målrette kinetikken i den andre langsommere fasen, vil den første behandlingsvarigheten i denne studien være 24 uker.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av CTS-1027 kombinert med SOC hos pasienter som ikke tidligere har respondert på SOC-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
- VA Medical Center, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80262
- University of Colorado Health Science Center
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- South Denver Gastroenterology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Forente stater, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55446
- MN Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- St. Louis University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- VA Medical Center, Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Health Science center
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
-
-
-
-
Santurce, Puerto Rico, 00909
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter av minimum voksen lovlig alder (i henhold til lokale lover for å signere dokumentet om informert samtykke), i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og forstå og overholde kravene i rettssaken
HCV genotype 1-infiserte null responders på tidligere behandling bestående av pegylert interferon og ribavirin (standardbehandling, SOC) definert som:
- Unnlatelse av å oppnå en tidlig virologisk respons (< 2 log nedgang i HCV-RNA innen uke 12), eller
- Hvis uke 12 HCV-RNA ikke ble oppnådd, men uke 24 ble oppnådd, var uke 24 respons < 2 log nedgang
- Alfa-fetoprotein (AFP) <= 50 ng/ml
- Hemoglobin ≥ 12 g/dL, antall blodplater ≥ 125 x 10^9/L, og antall hvite blodlegemer ≥ 1,5 x 10^9/L
- Etter hovedetterforskerens oppfatning oppfylte pasienten 80 %/80 %/80 %-regelen under den forrige pegylerte interferon- og ribavirinbehandlingen (dvs. mottok minst 80 % av dosene pegylert interferon og ribavirin, minst 80 % av dosestørrelsen, i minst 80 % av behandlingsvarigheten)
- Vilje til å bruke to pålitelige former for prevensjon (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til minst seks måneder etter fullføring av forsøket.
Ekskluderingskriterier:
- < 2 log-reduksjon i HCV-RNA ved uke 12, men > 2 log-reduksjon når som helst fra uke 12 til uke 24 under tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin (tidligere standardbehandlingsbehandling)
Dekompensert eller alvorlig leversykdom definert av ett eller flere av følgende kriterier:
- Protrombintid 3 sekunder > kontroll
- Direkte bilirubin ≥ 1,5 x ULN
- Serumalbumin under normale grenser
- AST eller ALT > 7 x ULN ved screening
Bevis på portalhypertensjon inkludert:
- Varicer på esophagogastroduodenoscopy (EGD) med eller uten en historie med gastrointestinal blødning; eller
- Ascites
Cirrhose definert av ett eller begge av følgende kriterier:
- Leverbiopsi som viser cirrhose
- Andre kliniske tegn og symptomer som tyder på skrumplever
- Hepatocellulært karsinom (HCC) eller mistanke om HCC klinisk eller på ultralyd (eller andre bildeteknikker)
- Klinisk signifikante okulære funn som retinopati, bomullsflekker, synsnerveforstyrrelse, netthinneblødning eller annen abnormitet
- Kjent historie eller tilstedeværelse av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV)
- Hvis kvinne: gravid, ammende eller positiv serum- eller uringraviditetstest
- Mannlige partnere til kvinner som for tiden er gravide
- Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,5 x ULN), kreatininclearance < 50 ml/min eller hepatorenalt syndrom med ascites
- Sykehusinnleggelse for leversykdom innen 60 dager etter screening
- Historie om alkoholmisbruk (> 50 g per dag) i løpet av det siste året
Historie med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon, preget av:
- Selvmordsforsøk
- Sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom
- Periode med uførhet som følge av psykiatrisk sykdom
- Tidligere eksponering for CTS-1027
- Tidligere trippelbehandling bestående av pegylert interferon, ribavirin og protease- og/eller polymerasehemmere
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier eller forlengelse av QTc-intervall før dose på > 450 millisekunder
- Annen samtidig sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig (f.eks. moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt) eller annen malignitet enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer), med mindre de er tilstrekkelig behandlet eller i fullstendig remisjon i ti eller mer. år
- Enhver pasient som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CTS-1027, Peg IFN, Ribavirin
Studiemedisin (CTS-1027) pluss Standard of Care-behandling (pegylert interferon og ribavirin). CTS-1027, 15 mg tatt to ganger daglig. Pegylert interferon, 180 μg injisert en gang i uken. Ribavirin, 1000 mg eller 1200 mg daglig (avhengig av pasientvekt), tatt i to oppdelte doser. |
CTS-1027 leveres i 5 og 10 mg tabletter, 15 mg tatt to ganger daglig, i opptil 48 uker
Pegylert interferon, 180 mikrogram i 0,5 ml oppløsning injisert subkutant (SQ) en gang per uke, i opptil 48 uker.
Pakket i engangssprøyter.
Andre navn:
Ribavirin, 200 mg kapsler tatt i to delte daglige doser på totalt 1000 mg (5 kapsler) for pasienter som veier 75 kg eller mindre, eller 1200 mg (6 kapsler) for pasienter som veier mer enn 75 kg i opptil 48 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Utgangs- og studieuke 12
|
Tidlig virologisk respons (EVR) er definert som prosentandelen av pasientene som opplevde et fall i HCV-RNA (hepatitt C ribonukleinsyre, også kjent som "viral belastning") nivåer på mer enn 2 log fra før behandling (grunnlinje) til 12 uker av behandling.
|
Utgangs- og studieuke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
> 2 log nedgang i hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) etter 24 uker
Tidsramme: Baseline og studie uke 24
|
Prosent av pasienter som opplever et fall i HCV-RNA Hepatitt C-virus ribonukleinsyre, også kjent som "viral load") nivåer i blodet lik, eller større enn, 2 log fra før behandling (grunnlinje) til 24 ukers behandling.
|
Baseline og studie uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- CTS-1027-04
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .