Estudo de CTS-1027 em combinação com interferon peguilado e ribavirina em respondedores nulos ao vírus da hepatite C (HCV) (CTS-1027-04)
Um teste aberto de interferon peguilado mais ribavirina em combinação com CTS-1027 em respondedores nulos de HCV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um subconjunto de não respondedores aos tratamentos padrão (interferon peguilado e ribavrina) é denominado respondedores nulos. Os respondedores nulos são a população mais refratária ao tratamento. Atualmente, o tratamento para respondedores nulos é limitado: o retratamento com SOC resulta em aproximadamente 5% de resposta virológica sustentada (SVR).
O CTS-1027 pode facilitar a atividade do interferon ao prevenir a clivagem e desativação induzida por MMP em ambas as fases da resposta clínica à terapia. Além disso, o CTS-1027, como a ribavirina, sozinho não afeta significativamente a replicação viral, mas tanto o CTS-1027 quanto a ribavirina provavelmente afetam a resposta à terapia durante a segunda e mais lenta fase da resposta clínica.
O potencial da inibição de MMP para facilitar a ação do interferon, juntamente com a regulação positiva da ribavirina dos genes estimulados pelo interferon, tem o potencial de produzir uma potente resposta imune do hospedeiro nesta população de pacientes com resposta nula altamente resistente. Novamente, uma vez que se pensa que a inibição de MMP tem como alvo a cinética da segunda fase mais lenta, a duração inicial do tratamento neste ensaio será de 24 semanas.
Este estudo avaliará a segurança e eficácia do CTS-1027 combinado com SOC em pacientes que não responderam anteriormente à terapia SOC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA Medical Center, San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Health Science Center
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- South Denver Gastroenterology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Michigan
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Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
- MN Clinical Research Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- St. Louis University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- VA Medical Center, Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Science center
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Liver Institute of Virginia
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Santurce, Porto Rico, 00909
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima legal para adultos (de acordo com as leis locais para assinatura do documento de consentimento informado), capazes de fornecer consentimento informado por escrito e entender e cumprir os requisitos do estudo
Respondedores nulos infectados pelo genótipo 1 do VHC à terapia anterior composta de interferon peguilado e ribavirina (padrão de tratamento, SOC) definido como:
- Falha em obter uma resposta virológica precoce (< 2 log de declínio no HCV-RNA na Semana 12), ou
- Se o HCV-RNA da semana 12 não foi obtido, mas a semana 24 foi obtida, a resposta da semana 24 foi < 2 log declínio
- Alfa-fetoproteína (AFP) <= 50 ng/mL
- Hemoglobina ≥ 12 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 125 x 10^9/L e contagem de glóbulos brancos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Na opinião do Investigador Principal, o paciente cumpriu a regra de 80%/80%/80% durante a terapia anterior com interferon peguilado e ribavirina (ou seja, recebeu pelo menos 80% das doses de interferon peguilado e ribavirina, pelo menos 80% das doses o tamanho da dose, por pelo menos 80% da duração do tratamento)
- Vontade de utilizar duas formas confiáveis de contracepção (para homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até pelo menos seis meses após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
- < 2 log de declínio no HCV-RNA na semana 12, mas > 2 log de declínio a qualquer momento da semana 12 à semana 24 durante a terapia anterior com interferon peguilado e ribavirina (padrão anterior de tratamento)
Doença hepática descompensada ou grave definida por um ou mais dos seguintes critérios:
- Tempo de protrombina 3 segundos > controle
- Bilirrubina direta ≥ 1,5 x LSN
- Albumina sérica abaixo dos limites normais
- AST ou ALT > 7 x LSN na triagem
Evidência de hipertensão portal, incluindo:
- Varizes na esofagogastroduodenoscopia (EGD) com ou sem história de sangramento gastrointestinal; ou
- Ascite
Cirrose definida por um ou ambos os seguintes critérios:
- Biópsia hepática mostrando cirrose
- Outros sinais e sintomas clínicos sugestivos de cirrose
- Carcinoma hepatocelular (CHC) ou suspeita de CHC clinicamente ou em ultrassom (ou outras técnicas de imagem)
- Achados oculares clinicamente significativos, como retinopatia, manchas algodonosas, distúrbio do nervo óptico, hemorragia retiniana ou outra anormalidade
- História conhecida ou presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Coinfecção com o vírus da hepatite B (HBV)
- Se mulher: grávida, lactante ou teste de gravidez soro ou urina positivo
- Parceiros masculinos de mulheres atualmente grávidas
- Insuficiência renal (creatinina > 1,5 x LSN), depuração de creatinina < 50 mL/min ou síndrome hepatorrenal com ascite
- Hospitalização por doença hepática até 60 dias após a triagem
- História de abuso de álcool (> 50 g por dia) no último ano
História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão, caracterizada por:
- Tentativa de suícidio
- Hospitalização por doença psiquiátrica
- Período de incapacidade como resultado de doença psiquiátrica
- Exposição prévia ao CTS-1027
- Tratamento triplo anterior composto por interferon peguilado, ribavirina e inibidores de protease e/ou polimerase
- História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do intervalo QTc pré-dose > 450 milissegundos
- Outra doença ou condição concomitante que provavelmente diminua significativamente a expectativa de vida (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave) ou qualquer malignidade que não seja câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares), a menos que seja adequadamente tratado ou em remissão completa por dez ou mais anos
- Qualquer paciente que tenha recebido qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a administração ou que esteja programado para receber outro medicamento ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CTS-1027, Peg IFN, Ribavirina
Medicamento do estudo (CTS-1027) mais tratamento padrão de tratamento (interferon peguilado e ribavirina). CTS-1027, 15 mg duas vezes ao dia. Interferon peguilado, 180 μg injetado uma vez por semana. Ribavirina, 1000 mg ou 1200 mg por dia (dependendo do peso do paciente), administrado em duas doses divididas. |
CTS-1027 fornecido em comprimidos de 5 e 10 mg, 15 mg duas vezes ao dia, por até 48 semanas
Interferon peguilado, 180 microgramas em 0,5 ml de solução injetada por via subcutânea (SQ) uma vez por semana, por até 48 semanas.
Embalado em seringas de uso único.
Outros nomes:
Ribavirina, cápsulas de 200 mg tomadas em duas doses diárias divididas totalizando 1.000 mg (5 cápsulas) para pacientes com peso igual ou inferior a 75 kg, ou 1.200 mg (6 cápsulas) para pacientes com peso superior a 75 kg por até 48 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Virológica Precoce (EVR)
Prazo: Linha de base e semana de estudo 12
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Resposta Virológica Precoce (EVR) é definida como a porcentagem de pacientes que apresentaram uma queda nos níveis de HCV-RNA (ácido ribonucléico da hepatite C, também conhecido como "carga viral") de mais de 2 log desde antes do tratamento (linha de base) até 12 semanas de tratamento.
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Linha de base e semana de estudo 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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> Declínio de 2 log no ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) em 24 semanas
Prazo: Linha de base e semana de estudo 24
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Porcentagem de pacientes que apresentam uma queda nos níveis de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C HCV-RNA, também conhecido como "carga viral") no sangue igual ou superior a 2 log antes do tratamento (linha de base) até 24 semanas de tratamento.
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Linha de base e semana de estudo 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Interferons
- Ribavirina
Outros números de identificação do estudo
- CTS-1027-04
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