Estudio de CTS-1027 en combinación con interferón pegilado y ribavirina en pacientes con respuesta nula al virus de la hepatitis C (VHC) (CTS-1027-04)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de edad mínima legal para adultos (de acuerdo con las leyes locales para firmar el documento de consentimiento informado), capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y cumplir con los requisitos del ensayo.

• Pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC que no respondieron al tratamiento previo compuesto por interferón pegilado y ribavirina (estándar de atención, SOC) definido como:

  • Incapacidad para lograr una respuesta virológica temprana (disminución < 2 log en HCV-RNA en la semana 12), o
  • Si no se obtuvo ARN-VHC en la semana 12 pero se obtuvo en la semana 24, la respuesta en la semana 24 fue < 2 log de disminución
• Alfafetoproteína (AFP) <= 50 ng/mL
• Hemoglobina ≥ 12 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 125 x 10^9/L y recuento de glóbulos blancos ≥ 1,5 x 10^9/L
• En opinión del investigador principal, el paciente cumplió con la regla del 80 %/80 %/80 % durante el tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina (es decir, recibió al menos el 80 % de las dosis de interferón pegilado y ribavirina, al menos el 80 % de las dosis de interferón pegilado y ribavirina). el tamaño de la dosis, durante al menos el 80% de la duración del tratamiento)
• Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta al menos seis meses después de la finalización del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Disminución de < 2 log en el ARN-VHC en la semana 12, pero disminución de > 2 log en cualquier momento desde la semana 12 hasta la semana 24 durante la terapia previa con interferón pegilado y ribavirina (tratamiento estándar previo)

• Enfermedad hepática grave o descompensada definida por uno o más de los siguientes criterios:

  • Tiempo de protrombina 3 segundos > control
  • Bilirrubina directa ≥ 1,5 x LSN
  • Albúmina sérica por debajo de los límites normales
  • AST o ALT > 7 x LSN en la selección

• Evidencia de hipertensión portal que incluye:

  • Várices en esofagogastroduodenoscopia (EGD) con o sin antecedentes de hemorragia gastrointestinal; o
  • ascitis

• Cirrosis definida por uno o ambos de los siguientes criterios:

  • Biopsia de hígado que muestra cirrosis
  • Otros signos y síntomas clínicos sugestivos de cirrosis
• Carcinoma hepatocelular (HCC) o sospecha de CHC clínicamente o en ultrasonido (u otras técnicas de imagen)
• Hallazgos oculares clínicamente significativos como retinopatía, manchas algodonosas, trastorno del nervio óptico, hemorragia retiniana u otra anomalía
• Antecedentes conocidos o presencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB)
• Si es mujer: embarazada, lactante o prueba de embarazo en suero u orina positiva
• Parejas masculinas de mujeres que actualmente están embarazadas
• Insuficiencia renal (creatinina > 1,5 x LSN), aclaramiento de creatinina < 50 ml/min o síndrome hepatorrenal con ascitis
• Hospitalización por enfermedad hepática dentro de los 60 días posteriores a la selección
• Antecedentes de abuso de alcohol (> 50 g por día) en el último año

• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión, caracterizada por:

  • intento de suicidio
  • Hospitalización por enfermedad psiquiátrica
  • Período de incapacidad por enfermedad psiquiátrica
• Exposición previa a CTS-1027
• Tratamiento triple previo compuesto por interferón pegilado, ribavirina e inhibidores de la proteasa y/o polimerasa
• Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes o prolongación del intervalo QTc previo a la dosis de > 450 milisegundos
• Otra enfermedad o afección concomitante que probablemente reduzca significativamente la esperanza de vida (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave) o cualquier malignidad que no sea cáncer de piel tratado curativamente (carcinoma de células basales o de células escamosas), a menos que se trate adecuadamente o esté en remisión completa durante diez o más años
• Cualquier paciente que haya recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación durante el transcurso de este ensayo.