CTS-1027 联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 无效反应者的研究 (CTS-1027-04)

纳入标准：

• 达到最低成年法定年龄的男性或女性患者（根据当地法律签署知情同意书），能够提供书面知情同意书，理解并遵守试验要求

• HCV 基因型 1 感染者对先前由聚乙二醇干扰素和利巴韦林（护理标准，SOC）组成的治疗无反应，定义为：

  • 未能实现早期病毒学应答（第 12 周时 HCV-RNA 下降 < 2 log），或
  • 如果未获得第 12 周的 HCV-RNA 但获得了第 24 周，则第 24 周的反应是 < 2 对数下降
• 甲胎蛋白 (AFP) <= 50 ng/mL
• 血红蛋白 ≥ 12 g/dL，血小板计数 ≥ 125 x 10^9/L，白细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 根据主要研究者的意见，患者在之前的聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗期间符合 80%/80%/80% 规则（即，接受至少 80% 的聚乙二醇干扰素和利巴韦林剂量，至少 80% 的聚乙二醇干扰素和利巴韦林剂量）剂量大小，至少 80% 的治疗持续时间）
• 从筛选到完成试验后至少六个月，愿意使用两种可靠的避孕方法（适用于有生育能力的男性和女性）。

排除标准：

• 在第 12 周时 HCV-RNA 下降 < 2 对数，但在聚乙二醇干扰素和利巴韦林（先前标准护理疗法）之前的治疗期间，从第 12 周到第 24 周的任何时间下降 > 2 对数

• 由以下一项或多项标准定义的失代偿性或严重肝病：

  • 凝血酶原时间 3 秒 > 对照
  • 直接胆红素 ≥ 1.5 x ULN
  • 血清白蛋白低于正常范围
  • 筛选时 AST 或 ALT > 7 x ULN

• 门静脉高压症的证据包括：

  • 食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 静脉曲张，有或没有胃肠道出血史；或者
  • 腹水

• 符合以下一项或两项标准的肝硬化：

  • 肝活检显示肝硬化
  • 提示肝硬化的其他临床体征和症状
• 肝细胞癌 (HCC) 或临床或超声（或其他成像技术）怀疑 HCC
• 具有临床意义的眼部发现，例如视网膜病变、棉絮斑、视神经障碍、视网膜出血或其他异常
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或存在
• 合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)
• 如果是女性：怀孕、哺乳期或血清或尿液妊娠试验阳性
• 目前怀孕妇女的男性伴侣
• 肾功能损害（肌酐 > 1.5 x ULN），肌酐清除率 < 50 mL/min，或伴有腹水的肝肾综合征
• 筛选后 60 天内因肝病住院
• 过去一年内有酗酒史（每天> 50克）

• 严重精神疾病史，尤其是抑郁症，其特征是：

  • 自杀未遂
  • 精神疾病住院
  • 精神疾病致残期
• 之前接触过 CTS-1027
• 先前的三联治疗包括聚乙二醇干扰素、利巴韦林和蛋白酶和/或聚合酶抑制剂
• 临床相关心律失常或给药前 QTc 间期延长 > 450 毫秒的病史或存在
• 其他可能显着缩短预期寿命的伴随疾病或病症（例如，中度至重度充血性心力衰竭）或除治愈性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）以外的任何恶性肿瘤，除非经过充分治疗或完全缓解 10 年或更长时间年
• 在给药后 30 天内接受过任何研究药物或设备，或计划在本试验过程中接受另一种研究药物或设备的任何患者。