Badanie CTS-1027 w połączeniu z pegylowanym interferonem i rybawiryną u pacjentów z brakiem odpowiedzi na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (CTS-1027-04)
Otwarta próba pegylowanego interferonu plus rybawiryny w połączeniu z CTS-1027 u osób z brakiem odpowiedzi na HCV
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podzbiór osób niereagujących na standardowe leczenie (pegylowany interferon i rybawiryna) jest określany jako osoby zerowe. Najbardziej oporną na leczenie populacją są osoby z zerową odpowiedzią. Leczenie osób z zerową odpowiedzią jest obecnie ograniczone: ponowne leczenie SOC skutkuje około 5% trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR).
CTS-1027 może ułatwiać działanie interferonu poprzez zapobieganie indukowanemu przez MMP rozszczepianiu i dezaktywacji w obu fazach odpowiedzi klinicznej na terapię. Ponadto CTS-1027, podobnie jak rybawiryna, sam nie wpływa znacząco na replikację wirusa, ale zarówno CTS-1027, jak i rybawiryna prawdopodobnie wpływają na odpowiedź na leczenie podczas drugiej i wolniejszej fazy odpowiedzi klinicznej.
Potencjał hamowania MMP w celu ułatwienia działania interferonu, wraz ze sterowaną rybawiryną regulacją w górę genów stymulowanych interferonem, może potencjalnie wywołać silną odpowiedź immunologiczną gospodarza w tej wysoce opornej populacji pacjentów z zerową odpowiedzią. Ponownie, ponieważ uważa się, że hamowanie MMP jest ukierunkowane na kinetykę drugiej wolniejszej fazy, początkowy czas trwania leczenia w tej próbie wyniesie 24 tygodnie.
To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność CTS-1027 w połączeniu z SOC u pacjentów, którzy wcześniej nie reagowali na terapię SOC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Santurce, Portoryko, 00909
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Scripps Clinic
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
- VA Medical Center, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
- University of Colorado Health Science Center
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- South Denver Gastroenterology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Stany Zjednoczone, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55446
- MN Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- St. Louis University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- Consultants of Clinical Research, Ohio GI and Liver Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Advanced Liver Therapies - Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- VA Medical Center, Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Health Science center
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w minimalnym wieku ustawowym (zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi podpisywania dokumentu świadomej zgody), zdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania
Zakażeni genotypem 1 HCV pacjenci z zerową odpowiedzią na wcześniejszą terapię składającą się z pegylowanego interferonu i rybawiryny (standard opieki, SOC) definiowani jako:
- Nieosiągnięcie wczesnej odpowiedzi wirusologicznej (spadek miana HCV-RNA o < 2 log do 12. tygodnia) lub
- Jeśli nie uzyskano HCV-RNA w 12. tygodniu, ale uzyskano 24. tydzień, odpowiedź w 24. tygodniu wyniosła spadek o < 2 log
- Alfa-fetoproteina (AFP) <= 50 ng/ml
- Hemoglobina ≥ 12 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 125 x 10^9/l, liczba krwinek białych ≥ 1,5 x 10^9/l
- W ocenie kierownika badania pacjentka spełniła zasadę 80%/80%/80% podczas wcześniejszej terapii pegylowanym interferonem i rybawiryną (tj. otrzymała co najmniej 80% dawek pegylowanego interferonu i rybawiryny, co najmniej 80% dawki wielkość dawki przez co najmniej 80% czasu trwania leczenia)
- Chęć stosowania dwóch niezawodnych form antykoncepcji (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet w wieku rozrodczym) od badania przesiewowego do co najmniej sześciu miesięcy po zakończeniu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Zmniejszenie miana HCV-RNA o < 2 log w 12. tygodniu, ale spadek o > 2 log w dowolnym momencie od 12. do 24. tygodnia podczas wcześniejszej terapii pegylowanym interferonem i rybawiryną (wcześniejsze standardowe leczenie)
Niewyrównana lub ciężka choroba wątroby określona przez jedno lub więcej z następujących kryteriów:
- Czas protrombinowy 3 sekundy > kontrola
- Bilirubina bezpośrednia ≥ 1,5 x GGN
- Albumina surowicy poniżej normy
- AST lub ALT > 7 x GGN podczas badania przesiewowego
Dowody na nadciśnienie wrotne, w tym:
- żylaki w badaniu esophagogastroduodenoscopy (EGD) z lub bez krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie; Lub
- wodobrzusze
Marskość zdefiniowana przez jedno lub oba z następujących kryteriów:
- Biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby
- Inne objawy kliniczne sugerujące marskość wątroby
- Rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub podejrzenie HCC klinicznie lub w badaniu ultrasonograficznym (lub innymi technikami obrazowania)
- Klinicznie istotne objawy oczne, takie jak retinopatia, plamki waty, zaburzenia nerwu wzrokowego, krwotok siatkówkowy lub inne nieprawidłowości
- Znana historia lub obecność zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
- W przypadku kobiet: ciężarna, karmiąca lub dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
- Męscy partnerzy kobiet, które są obecnie w ciąży
- Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 1,5 x GGN), klirens kreatyniny < 50 ml/min lub zespół wątrobowo-nerkowy z wodobrzuszem
- Hospitalizacja z powodu choroby wątroby w ciągu 60 dni od badania przesiewowego
- Historia nadużywania alkoholu (> 50 g dziennie) w ciągu ostatniego roku
Historia ciężkiej choroby psychicznej, zwłaszcza depresji, charakteryzująca się:
- Próba samobójcza
- Hospitalizacja z powodu choroby psychicznej
- Okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej
- Wcześniejsza ekspozycja na CTS-1027
- Wcześniejsze potrójne leczenie składające się z pegylowanego interferonu, rybawiryny i inhibitorów proteazy i/lub polimerazy
- Występowanie lub występowanie klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca lub wydłużenie odstępu QTc przed podaniem dawki o > 450 milisekund
- Inna współistniejąca choroba lub stan, który może znacznie skrócić oczekiwaną długość życia (np. umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca) lub jakikolwiek nowotwór złośliwy inny niż leczony leczony rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy), chyba że jest odpowiednio leczony lub występuje całkowita remisja przez co najmniej dziesięć lata
- Każdy pacjent, który otrzymał jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od podania dawki lub który ma otrzymać inny badany lek lub urządzenie w trakcie tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CTS-1027, Peg IFN, rybawiryna
Badany lek (CTS-1027) plus standardowe leczenie (pegylowany interferon i rybawiryna). CTS-1027, 15 mg przyjmowane dwa razy dziennie. Pegylowany interferon, 180 μg wstrzykiwany raz w tygodniu. Rybawiryna, 1000 mg lub 1200 mg na dobę (w zależności od masy ciała pacjenta), przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych. |
CTS-1027 dostarczany w tabletkach 5 i 10 mg, 15 mg przyjmowane dwa razy dziennie, przez okres do 48 tygodni
Pegylowany interferon, 180 mikrogramów w 0,5 ml roztworu, wstrzykiwany podskórnie raz w tygodniu przez okres do 48 tygodni.
Pakowane w jednorazowe strzykawki.
Inne nazwy:
Rybawiryna, kapsułki 200 mg przyjmowane w dwóch podzielonych dawkach dobowych, łącznie 1000 mg (5 kapsułek) dla pacjentów o masie ciała 75 kg lub mniejszej lub 1200 mg (6 kapsułek) dla pacjentów o masie ciała powyżej 75 kg przez okres do 48 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna odpowiedź wirusologiczna (EVR)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień nauki 12
|
Wczesna odpowiedź wirusologiczna (EVR) jest zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek poziomu HCV-RNA (kwasu rybonukleinowego zapalenia wątroby typu C, znanego również jako „miano wirusa”) o więcej niż 2 log od okresu przed rozpoczęciem leczenia (wartość wyjściowa) do 12 tygodni leczenia.
|
Linia bazowa i tydzień nauki 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
> 2 log Spadek kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C po 24 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień badania 24
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek poziomu kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C HCV-RNA, znany również jako „miano wirusa”) we krwi równy lub większy niż 2 log w okresie przed leczeniem (wartość wyjściowa) do 24 tygodni leczenia.
|
Linia bazowa i tydzień badania 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Erin Castelloe, MD, Conatus Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Interferony
- Rybawiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTS-1027-04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .