G-202:n (Mipsagargin) annoksen lisäämisen vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Sairaus, joka on mitattavissa ja/tai arvioitavissa RECIST-kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, tarvitsevat sairauden esiintymistä luukuvauksessa ja/tai CT-skannauksessa ja todisteita PSA:n noususta tavanomaisen hormonihoidon jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta

• Hyväksyttävä maksan toiminta:

  • Jos maksassa ei ole vaikutusta sairauteen ja jos bilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) ja GGT voivat olla ≤ 2 kertaa ULN
  • Jos bilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) ja GGT voivat olla ≤ 5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN Potilaat, joilla on luumetastaaseja alkaliset fosfataasit ≤ 5 kertaa ULN

• Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, OR
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

• Hyväksyttävä hematologinen tila:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3 (1,5 × 109/l)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 verihiutaletta/mm3 (100 × 109/l)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Virtsaanalyysi ilman merkkejä proteinuriasta
• Hyväksyttävä hyytymisprofiili (PT tai INR, PTT) < 1,5 kertaa ULN
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta tai leikkauksesta, toipuminen asteeseen 1 tai perustasoon merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka koettiin liittyvän aikaisempiin lääkkeisiin
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava androgeenideprivaatiohoitoa LHRH-agonisteilla

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentaatio keratosis follicularisista, joka tunnetaan myös nimellä Darier- tai Darier-White-tauti
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien thapsigargin-johdannaiset, polysorbaatti 20 tai propyleeniglykoli
• Potilaat, joilla on tunnettuja ja hoitamattomia aivometastaaseja. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita on hoidettu ja joiden on osoitettu olevan kliinisesti stabiileja vähintään 30 päivän ajan.
• Potilaat, joiden suvussa on esiintynyt koagulopatiaa tai potilaat, joilla on syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja, jotka sisältävät kumadiinia tai pienen molekyylipainon hepariinia

• Potilaat, joilla on sydänsairaus:

  • Aiempi dokumentoitu sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV)
  • Eteisvärinä antikoagulantteilla
  • Epästabiili angina
  • Vaikea valvulopatia
  • Sydämen angioplastia tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana
• Sytokromi-isoentsyymien estäjien tai indusoijien käyttö tai käyttövaatimus
• Korjattu QTc-ajan pitenemisarvo, laskettuna Bazettin kaavalla (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta tilasta (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen antamista osallistua tähän tutkimukseen
• Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien tunnettu AIDS tai hepatiitti B tai C
• Mikä tahansa psykologinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Samanaikaisesti muita tutkittavia aineita opiskelun aikana