Studio di fase 1 di aumento della dose di G-202 (Mipsagargin) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Malignità confermata istologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci
• Malattia misurabile e/o valutabile secondo i criteri RECIST. I pazienti con cancro alla prostata richiedono la presenza della malattia alla scintigrafia ossea e/o alla TC e l'evidenza di un aumento del PSA dopo la terapia ormonale standard
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita stimata in almeno 3 mesi

• Funzionalità epatica accettabile:

  • In assenza di coinvolgimento della malattia nel fegato e se la bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) e GGT possono essere ≤ 2 volte ULN
  • In presenza di coinvolgimento della malattia nel fegato e se la bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) e GGT possono essere ≤ 5 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN Pazienti con metastasi ossee fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN

• Funzionalità renale accettabile:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, OR
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

• Stato ematologico accettabile:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 piastrine/mm3 (100 × 109/L)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Analisi delle urine senza evidenza di proteinuria
• Profilo di coagulazione accettabile (PT o INR, PTT) < 1,5 volte ULN
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o intervento chirurgico, con recupero al Grado 1 o al basale di tossicità significative ritenute correlate ai precedenti farmaci
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• Tutti i pazienti (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con cancro alla prostata devono continuare la terapia di deprivazione androgenica con agonisti LHRH

Criteri di esclusione:

• Documentazione della cheratosi follicolare, nota anche come malattia di Darier o Darier-White
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio, compresi i derivati ​​del thapsigargin, il polisorbato 20 o il glicole propilenico
• Pazienti con metastasi cerebrali note e non trattate. Possono essere arruolati nello studio pazienti con metastasi cerebrali che sono state trattate e si sono dimostrate clinicamente stabili per almeno 30 giorni
• Pazienti con storia familiare di coagulopatia o pazienti con TVP o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi
• Pazienti che assumono anticoagulanti che includono Coumadin o eparina a basso peso molecolare

• Pazienti con condizioni cardiache preesistenti:

  • Precedente infarto miocardico documentato negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca preesistente (classe NYHA III-IV)
  • Fibrillazione atriale con anticoagulanti
  • Angina instabile
  • Valvulopatia grave
  • Angioplastica cardiaca o stent negli ultimi 6 mesi
• Uso o requisito per l'uso di inibitori o induttori di isoenzimi del citocromo
• Valore di prolungamento QTc corretto, calcolato utilizzando la formula di Bazett (QTcB = QT/RR ½), > 450 msec
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Evidenza di condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo preesistenti gravi e/o instabili (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o la fornitura di consenso informato a partecipare a questo studio
• Infezione attiva non controllata, compresa una storia nota di AIDS o epatite B o C
• Qualsiasi condizione psicologica, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up
• Ricevere contemporaneamente qualsiasi altro agente sperimentale durante lo studio