Исследование фазы 1 повышения дозы G-202 (мипсагаргин) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны.
• Заболевание, которое поддается измерению и/или оценке по критериям RECIST. Пациентам с раком предстательной железы необходимо наличие заболевания при сканировании костей и/или КТ и доказательства повышения уровня ПСА после стандартной гормональной терапии.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Приемлемая функция печени:

  • При отсутствии поражения печени и если билирубин ≤ 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и ГГТ могут быть ≤ 2 раза выше ВГН
  • При наличии поражения печени и если билирубин ≤ 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и ГГТ могут быть ≤ 5 раз выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН Пациенты с метастазами в кости Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН

• Приемлемая функция почек:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН, ИЛИ
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

• Приемлемый гематологический статус:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5 × 109/л)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 тромбоцитов/мм3 (100 × 109/л)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Анализ мочи без признаков протеинурии
• Приемлемый профиль коагуляции (ПВ или МНО, АЧТВ) < 1,5 раза от ВГН
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или хирургического вмешательства, с восстановлением до степени 1 или исходным уровнем значительной токсичности, связанной с предшествующим препаратом (препаратами)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Все пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с раком предстательной железы должны продолжать андрогенную депривацию агонистами ЛГРГ.

Критерий исключения:

• Документирование фолликулярного кератоза, также известного как болезнь Дарье или Дарье-Уайта.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, включая производные тапсигаргина, полисорбат 20 или пропиленгликоль.
• Пациенты с известными и нелечеными метастазами в головной мозг. В исследование могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение и клинически стабильные в течение как минимум 30 дней.
• Пациенты с семейным анамнезом коагулопатии или пациенты с ТГВ или легочной эмболией в течение последних 6 месяцев
• Пациенты, принимающие антикоагулянты, включающие кумадин или низкомолекулярный гепарин.

• Пациенты с ранее существовавшими сердечными заболеваниями:

  • Ранее документированный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Существовавшая ранее сердечная недостаточность (класс NYHA III-IV)
  • Мерцательная аритмия на антикоагулянтах
  • Нестабильная стенокардия
  • Тяжелая вальвулопатия
  • Кардиальная ангиопластика или стентирование в течение последних 6 месяцев
• Использование или потребность в использовании ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома
• Скорректированное значение удлинения интервала QTc, рассчитанное по формуле Базетта (QTcB = QT/RR ½), > 450 мс
• Беременные или кормящие самки
• Доказательства серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или другого состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности пациента или предоставлению информированного согласия на участие в этом исследовании.
• Активная неконтролируемая инфекция, в том числе известная история СПИДа или гепатита B или C
• Любое психологическое, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Одновременное получение любых других исследуемых агентов во время исследования