Dose-eskalering fase 1 studie av G-202 (Mipsagargin) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Sykdom som er målbar og/eller evaluerbar etter RECIST-kriterier. Pasienter med prostatakreft krever tilstedeværelse av sykdom på beinskanning og/eller CT-skanning og bevis på økende PSA etter standard hormonbehandling
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder estimert til å være minst 3 måneder

• Akseptabel leverfunksjon:

  • I fravær av sykdomsinvolvering i leveren og hvis bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), kan AST (SGOT), ALT (SGPT) og GGT være ≤ 2 ganger ULN
  • Ved tilstedeværelse av sykdomsinvolvering i leveren og hvis bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), kan ASAT (SGOT), ALT (SGPT) og GGT være ≤ 5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN Pasienter med benmetastaser alkaliske fosfataser ≤ 5 ganger ULN

• Akseptabel nyrefunksjon:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, ELLER
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

• Akseptabel hematologisk status:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Blodplateantall ≥ 100 000 blodplater/mm3 (100 × 109/L)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Urinalyse uten tegn på proteinuri
• Akseptabel koagulasjonsprofil (PT eller INR, PTT) < 1,5 ganger ULN
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller kirurgi, med gjenoppretting til grad 1 eller baseline av betydelig toksisitet som føltes relatert til tidligere legemiddel(er)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Alle pasienter (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med prostatakreft må fortsette behandling med androgendeprivasjon med LHRH-agonister

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentasjon av keratosis follicularis, også kjent som Darier eller Darier-White sykdom
• Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamentkomponenter, inkludert thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglykol
• Pasienter med kjente og ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet og vist å være klinisk stabile i minst 30 dager, kan inkluderes i studien
• Pasienter med en familiehistorie med koagulopati eller pasienter med DVT eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienter som tar antikoagulantia som inkluderer Coumadin eller lavmolekylært heparin

• Pasienter med allerede eksisterende hjertesykdommer:

  • Tidligere dokumentert hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
  • Eksisterende hjertesvikt (NYHA klasse III-IV)
  • Atrieflimmer på antikoagulantia
  • Ustabil angina
  • Alvorlig valvulopati
  • Hjerteangioplastikk eller stenting i løpet av de siste 6 månedene
• Bruk eller krav til bruk av hemmere eller induktorer av cytokromisoenzymer
• Korrigert QTc-forlengelsesverdi, beregnet ved hjelp av Bazetts formel (QTcB = QT/RR ½), > 450 msek.
• Drektige eller ammende kvinner
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien
• Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert kjent historie med AIDS eller hepatitt B eller C
• Enhver psykologisk, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Mottar samtidig andre undersøkelsesmidler under studien