Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki G-202 (mipsagarginy) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub są już nieskuteczne
• Choroba, którą można zmierzyć i/lub ocenić według kryteriów RECIST. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego wymagają obecności choroby w badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej oraz dowodów na wzrost PSA po standardowej terapii hormonalnej
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia szacowana jest na co najmniej 3 miesiące

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  • W przypadku braku zajęcia wątroby i jeśli stężenie bilirubiny jest ≤ 1,5 razy wyższe niż górna granica normy (GGN), AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i GGT mogą być ≤ 2 razy GGN
  • W przypadku zajęcia wątroby i bilirubiny ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i GGT mogą być ≤ 5-krotności GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotna GGN Pacjenci z przerzutami do kości Fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotna GGN

• Dopuszczalna czynność nerek:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN, OR
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

• Akceptowalny stan hematologiczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 (1,5 × 109/l)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 płytek krwi/mm3 (100 × 109/l)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Badanie moczu bez oznak białkomoczu
• Akceptowalny profil krzepnięcia (PT lub INR, PTT) < 1,5 razy GGN
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego, z powrotem do stopnia 1. lub wartości wyjściowej znacznej toksyczności odczuwanej w związku z wcześniejszym lekiem (lekami)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą kontynuować terapię deprywacji androgenów agonistami LHRH

Kryteria wyłączenia:

• Dokumentacja rogowacenia mieszkowego, znanego również jako choroba Dariera lub Dariera-White'a
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym pochodne tapsigarginy, polisorbat 20 lub glikol propylenowy
• Pacjenci ze stwierdzonymi i nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i wykazywali stabilność kliniczną przez co najmniej 30 dni, mogą zostać włączeni do badania
• Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku koagulopatii lub pacjenci z DVT lub zatorowością płucną w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe zawierające kumadynę lub heparynę drobnocząsteczkową

• Pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami serca:

  • Wcześniejszy udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Istniejąca wcześniej niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA)
  • Migotanie przedsionków na antykoagulantach
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Ciężka walwulopatia
  • Angioplastyka serca lub stentowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zastosowanie lub wymóg stosowania inhibitorów lub induktorów izoenzymów cytochromu
• Skorygowana wartość wydłużenia QTc, obliczona za pomocą wzoru Bazetta (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Samice w ciąży lub karmiące
• Dowody na istnienie poważnego i/lub niestabilnego stanu medycznego, psychiatrycznego lub innego (w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu
• Aktywna niekontrolowana infekcja, w tym znana historia AIDS lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Wszelkie warunki psychologiczne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji
• Równoczesne przyjmowanie innych agentów badawczych podczas badania