Studie fáze 1 se zvyšováním dávky G-202 (Mipsagargin) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní opatření
• Nemoc, která je měřitelná a/nebo hodnotitelná podle kritérií RECIST. Pacienti s rakovinou prostaty vyžadují přítomnost onemocnění na kostním skenu a/nebo CT skenu a důkaz zvýšeného PSA po standardní hormonální léčbě
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Odhadovaná délka života je minimálně 3 měsíce

• Přijatelná funkce jater:

  • Při absenci postižení jater a pokud je bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) a GGT mohou být ≤ 2násobek ULN
  • V přítomnosti onemocnění jater a pokud je bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), AST (SGOT), ALT (SGPT) a GGT může být ≤ 5násobek ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN Pacienti s kostními metastázami alkalické fosfatázy ≤ 5krát ULN

• Přijatelné funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN, NEBO
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

• Přijatelný hematologický stav:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3 (1,5 × 109/l)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 krevních destiček/mm3 (100 × 109/l)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Analýza moči bez známek proteinurie
• Přijatelný koagulační profil (PT nebo INR, PTT) < 1,5krát ULN
• Nejméně 4 týdny po předchozí chemoterapii nebo chirurgickém zákroku, se zotavením na stupeň 1 nebo výchozí úroveň signifikantních toxicit pociťovaných v souvislosti s předchozím lékem (léky)
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
• Všichni pacienti (muži i ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti s karcinomem prostaty musí pokračovat v androgenní deprivační terapii agonisty LHRH

Kritéria vyloučení:

• Dokumentace keratosis follicularis, také známé jako Darierova nebo Darier-Whiteova choroba
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku, včetně derivátů thapsigarginu, Polysorbátu 20 nebo propylenglykolu
• Pacienti se známými a neléčenými metastázami v mozku. Do studie mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a prokázali, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 30 dnů.
• Pacienti s rodinnou anamnézou koagulopatie nebo pacienti s DVT nebo plicní embolií během posledních 6 měsíců
• Pacienti užívající antikoagulancia, která zahrnují Coumadin nebo nízkomolekulární heparin

• Pacienti s již existujícím srdečním onemocněním:

  • Předchozí zdokumentovaný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Preexistující srdeční selhání (NYHA třída III-IV)
  • Fibrilace síní na antikoagulanciích
  • Nestabilní angina pectoris
  • Těžká valvulopatie
  • Srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců
• Použití nebo požadavek na použití inhibitorů nebo induktorů izoenzymů cytochromu
• Opravená hodnota prodloužení QTc, vypočtená pomocí Bazettova vzorce (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Březí nebo kojící samice
• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii
• Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně známé anamnézy AIDS nebo hepatitidy B nebo C
• Jakýkoli psychologický, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu sledování
• Současné přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek během studie