Estudo de Fase 1 de Escalamento de Dose de G-202 (Mipsagargina) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Doença mensurável e/ou avaliável pelos critérios RECIST. Pacientes com câncer de próstata requerem a presença da doença na cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada e evidência de aumento do PSA após terapia hormonal padrão
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida estimada em pelo menos 3 meses

• Função hepática aceitável:

  • Na ausência de envolvimento da doença no fígado e se a bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal da instituição (LSN), AST (SGOT), ALT (SGPT) e GGT podem ser ≤ 2 vezes o LSN
  • Na presença de envolvimento da doença no fígado e se a bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN), AST (SGOT), ALT (SGPT) e GGT podem ser ≤ 5 vezes o LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN Pacientes com metástases ósseas fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o LSN

• Função renal aceitável:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN, OU
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Estado hematológico aceitável:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 ×109/L)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Urinálise sem evidência de proteinúria
• Perfil de coagulação aceitável (PT ou INR, PTT) < 1,5 vezes LSN
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou cirurgia anterior, com recuperação para Grau 1 ou linha de base de toxicidades significativas sentidas relacionadas ao(s) medicamento(s) anterior(es)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
• Todos os pacientes (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com câncer de próstata devem continuar a terapia de privação androgênica com agonistas de LHRH

Critério de exclusão:

• Documentação de queratose folicular, também conhecida como doença de Darier ou Darier-White
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo derivados de tapsigargina, polissorbato 20 ou propileno glicol
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas e não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados e demonstraram estar clinicamente estáveis ​​por pelo menos 30 dias podem ser incluídos no estudo
• Pacientes com história familiar de coagulopatia ou pacientes com TVP ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses
• Pacientes tomando anticoagulantes que incluem Coumadin ou heparina de baixo peso molecular

• Pacientes com condições cardíacas pré-existentes:

  • Infarto do miocárdio prévio documentado nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca pré-existente (NYHA classe III-IV)
  • Fibrilação atrial em anticoagulantes
  • angina instável
  • valvulopatia grave
  • Angioplastia cardíaca ou colocação de stent nos últimos 6 meses
• Uso ou exigência de uso de inibidores ou indutores de isoenzimas do citocromo
• Valor de prolongamento QTc corrigido, calculado usando a fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR ½), > 450 mseg
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição preexistente séria e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo
• Infecção ativa não controlada, incluindo história conhecida de AIDS ou hepatite B ou C
• Qualquer condição psicológica, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Receber simultaneamente quaisquer outros agentes em investigação durante o estudo