G-202 (Mipsagargin) 在晚期实体瘤患者中的剂量递增 1 期研究

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，标准治疗措施不存在或不再有效
• 可根据 RECIST 标准测量和/或评估的疾病。 前列腺癌患者需要在骨扫描和/或 CT 扫描中存在疾病以及标准激素治疗后 PSA 增加的证据
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 预计寿命至少为 3 个月

• 可接受的肝功能：

  • 在没有肝脏疾病受累且胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 时，AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和 GGT 可能≤ ULN 的 2 倍
  • 在存在肝脏疾病且胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 时，AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和 GGT 可能≤ ULN 的 5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 倍 ULN 骨转移患者 碱性磷酸酶 ≤ 5 倍 ULN

• 可接受的肾功能：

  • 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍，或
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）

• 可接受的血液学状态：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3 (1.5 ×109/L)
  • 血小板计数≥100,000个血小板/mm3（100×109/L）
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 无蛋白尿证据的尿液分析
• 可接受的凝血曲线（PT 或 INR、PTT）< 1.5 倍 ULN
• 自先前化疗或手术后至少 4 周，恢复到 1 级或与先前药物相关的显着毒性基线
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
• 所有有生育能力的患者（男性和女性）都必须同意使用有效的避孕方法
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 前列腺癌患者必须继续使用 LHRH 激动剂进行雄激素剥夺治疗

排除标准：

• 毛囊角化病的记录，也称为 Darier 或 Darier-White 病
• 已知对任何研究药物成分过敏，包括毒胡萝卜素衍生物、聚山梨酯 20 或丙二醇
• 患有已知和未治疗的脑转移的患者。 已经接受治疗并证明临床稳定至少 30 天的脑转移患者可以参加该研究
• 有凝血病家族史的患者或最近 6 个月内有 DVT 或肺栓塞的患者
• 服用包括香豆素或低分子肝素在内的抗凝剂的患者

• 已有心脏病的患者：

  • 最近 6 个月内有记录的心肌梗塞
  • 预先存在的心力衰竭（NYHA III-IV 级）
  • 房颤抗凝剂
  • 不稳定型心绞痛
  • 严重的瓣膜病
  • 最近 6 个月内进行过心脏血管成形术或支架置入术
• 使用或要求使用细胞色素同工酶抑制剂或诱导剂
• 校正后的 QTc 延长值，使用 Bazett 公式计算 (QTcB = QT/RR ½)，> 450 毫秒
• 怀孕或哺乳期女性
• 可能影响患者安全或提供参与本研究的知情同意的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据
• 活动性不受控制的感染，包括已知的艾滋病或乙型或丙型肝炎病史
• 任何可能影响遵守研究方案和随访计划的心理、社会学或地理条件
• 在学习期间同时接受任何其他研究药物