Estudio de fase 1 de escalada de dosis de G-202 (mipsagargina) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas
• Enfermedad que es medible y/o evaluable por criterios RECIST. Los pacientes con cáncer de próstata requieren la presencia de la enfermedad en la gammagrafía ósea y/o la tomografía computarizada y evidencia de aumento del PSA después de la terapia hormonal estándar.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida estimada en al menos 3 meses.

• Función hepática aceptable:

  • En ausencia de afectación de la enfermedad en el hígado y si la bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN), AST (SGOT), ALT (SGPT) y GGT pueden ser ≤ 2 veces el LSN
  • En presencia de compromiso de la enfermedad en el hígado y si la bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN), AST (SGOT), ALT (SGPT) y GGT pueden ser ≤ 5 veces el LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN Pacientes con metástasis óseas Fosfatasas alcalinas ≤ 5 veces el LSN

• Función renal aceptable:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN, O
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Estado hematológico aceptable:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Análisis de orina sin evidencia de proteinuria
• Perfil de coagulación aceptable (PT o INR, PTT) < 1,5 veces ULN
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o la cirugía previas, con recuperación al Grado 1 o al inicio de las toxicidades significativas que se sintieron relacionadas con los medicamentos anteriores
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
• Todos los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar la terapia de privación de andrógenos con agonistas LHRH

Criterio de exclusión:

• Documentación de queratosis folicular, también conocida como enfermedad de Darier o Darier-White
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio, incluidos los derivados de la tapsigargina, el polisorbato 20 o el propilenglicol
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas y no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados y han demostrado ser clínicamente estables durante al menos 30 días pueden inscribirse en el estudio.
• Pacientes con antecedentes familiares de coagulopatía o pacientes con TVP o embolia pulmonar en los últimos 6 meses
• Pacientes que toman anticoagulantes que incluyen Coumadin o heparina de bajo peso molecular

• Pacientes con condiciones cardíacas preexistentes:

  • Infarto de miocardio previo documentado en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca preexistente (NYHA clase III-IV)
  • Fibrilación auricular con anticoagulantes
  • angina inestable
  • Valvulopatía severa
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 6 meses
• Uso o requisito para el uso de inhibidores o inductores de isoenzimas de citocromo
• Valor de prolongación del QTc corregido, calculado con la fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Hembras gestantes o lactantes
• Evidencia de condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio
• Infección activa no controlada, incluidos antecedentes conocidos de SIDA o hepatitis B o C
• Cualquier condición psicológica, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Recibir simultáneamente cualquier otro agente en investigación durante el estudio