Dosisescalatie Fase 1-studie van G-202 (Mipsagargin) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Ziekte die meetbaar en/of evalueerbaar is volgens RECIST-criteria. Patiënten met prostaatkanker vereisen aanwezigheid van ziekte op botscan en/of CT-scan en bewijs van PSA-verhoging na standaard hormonale therapie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• De levensverwachting wordt geschat op minimaal 3 maanden

• Aanvaardbare leverfunctie:

  • Bij afwezigheid van ziektebetrokkenheid in de lever en als bilirubine ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN), kunnen ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) en GGT ≤ 2 maal ULN zijn
  • In aanwezigheid van ziektebetrokkenheid in de lever en als bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN), kunnen ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) en GGT ≤ 5 keer ULN zijn
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal ULN Patiënten met botmetastasen Alkalische fosfatase ≤ 5 maal ULN

• Aanvaardbare nierfunctie:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, OF
  • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault)

• Aanvaardbare hematologische status:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3 (1,5 ×109/l)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 bloedplaatjes/mm3 (100 ×109/l)
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Urineonderzoek zonder bewijs van proteïnurie
• Aanvaardbaar stollingsprofiel (PT of INR, PTT) < 1,5 keer ULN
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie of operatie, met herstel tot graad 1 of basislijn van significante toxiciteiten die verband houden met eerdere geneesmiddelen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Alle patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met prostaatkanker moeten de androgeendeprivatietherapie met LHRH-agonisten voortzetten

Uitsluitingscriteria:

• Documentatie van keratosis follicularis, ook bekend als de ziekte van Darier of Darier-White
• Bekende overgevoeligheid voor een studiegeneesmiddelcomponent, inclusief thapsigargin-derivaten, polysorbaat 20 of propyleenglycol
• Patiënten met bekende en onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld en waarvan is aangetoond dat ze gedurende ten minste 30 dagen klinisch stabiel zijn, kunnen worden opgenomen in de studie
• Patiënten met een familiegeschiedenis van coagulopathie of patiënten met DVT of longembolie in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken, waaronder Coumadin of laagmoleculaire heparine

• Patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen:

  • Eerder gedocumenteerd myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Reeds bestaand hartfalen (NYHA klasse III-IV)
  • Boezemfibrilleren op antistollingsmiddelen
  • Instabiele angina
  • Ernstige valvulopathie
  • Cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden
• Gebruik of vereiste voor gebruik van remmers of inductoren van cytochroom-iso-enzymen
• Gecorrigeerde QTc-verlengingswaarde, berekend met de formule van Bazett (QTcB = QT/RR ½), > 450 msec
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verlenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek zou kunnen verstoren
• Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief bekende voorgeschiedenis van AIDS of hepatitis B of C
• Elke psychologische, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren
• Gelijktijdig andere onderzoeksagenten ontvangen tijdens de studie