Étude de phase 1 à dose croissante du G-202 (mipsagargine) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Maladie mesurable et/ou évaluable selon les critères RECIST. Les patients atteints d'un cancer de la prostate nécessitent la présence d'une maladie sur la scintigraphie osseuse et/ou la tomodensitométrie et la preuve d'une augmentation du PSA après une hormonothérapie standard
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois

• Fonction hépatique acceptable :

  • En l'absence d'atteinte hépatique et si la bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), l'AST (SGOT), l'ALT (SGPT) et la GGT peuvent être ≤ 2 fois la LSN
  • En présence d'une atteinte hépatique et si la bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), l'AST (SGOT), l'ALT (SGPT) et la GGT peuvent être ≤ 5 fois la LSN
  • Phosphatases alcalines ≤ 2,5 fois la LSN Patients avec métastases osseuses Phosphatases alcalines ≤ 5 fois la LSN

• Fonction rénale acceptable :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, OU
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)

• Statut hématologique acceptable :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3 (1,5 ×109/L)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 plaquettes/mm3 (100 ×109/L)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Analyse d'urine sans signe de protéinurie
• Profil de coagulation acceptable (PT ou INR, PTT) < 1,5 fois la LSN
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la chirurgie antérieure, avec rétablissement au grade 1 ou au niveau de référence des toxicités importantes ressenties comme liées au(x) médicament(s) antérieur(s)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Tous les patients (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent poursuivre le traitement par privation androgénique avec des agonistes de la LHRH

Critère d'exclusion:

• Documentation de la kératose folliculaire, également connue sous le nom de maladie de Darier ou de Darier-White
• Hypersensibilité connue à tout composant du médicament à l'étude, y compris les dérivés de la thapsigargine, le polysorbate 20 ou le propylène glycol
• Patients présentant des métastases cérébrales connues et non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités et dont la stabilité clinique a été démontrée pendant au moins 30 jours peuvent être inclus dans l'étude
• Patients ayant des antécédents familiaux de coagulopathie ou patients atteints de TVP ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois
• Patients prenant des anticoagulants comprenant du Coumadin ou de l'héparine de bas poids moléculaire

• Patients ayant des problèmes cardiaques préexistants :

  • Infarctus du myocarde documenté antérieur au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque préexistante (NYHA classe III-IV)
  • Fibrillation auriculaire sous anticoagulants
  • Une angine instable
  • Valvulopathie sévère
  • Angioplastie cardiaque ou stenting au cours des 6 derniers mois
• Utilisation ou obligation d'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs des isoenzymes du cytochrome
• Valeur d'allongement QTc corrigée, calculée à l'aide de la formule de Bazett (QTcB = QT/RR ½), > 450 msec
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude
• Infection active non contrôlée, y compris antécédents connus de SIDA ou d'hépatite B ou C
• Toute condition psychologique, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Recevoir simultanément tout autre agent expérimental pendant l'étude