Dosis-eskalering fase 1 undersøgelse af G-202 (Mipsagargin) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger eller ikke længere er effektive
• Sygdom, der er målbar og/eller evaluerbar ved RECIST-kriterier. Patienter med prostatacancer kræver tilstedeværelse af sygdom på knoglescanning og/eller CT-scanning og tegn på stigende PSA efter standard hormonbehandling
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Forventet levetid vurderes til at være mindst 3 måneder

• Acceptabel leverfunktion:

  • I fravær af sygdomsinvolvering i leveren, og hvis bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), kan ASAT (SGOT), ALT (SGPT) og GGT være ≤ 2 gange ULN
  • Ved tilstedeværelse af sygdomsinvolvering i leveren og hvis bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), kan ASAT (SGOT), ALT (SGPT) og GGT være ≤ 5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN Patienter med knoglemetastaser alkaliske fosfataser ≤ 5 gange ULN

• Acceptabel nyrefunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, ELLER
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

• Acceptabel hæmatologisk status:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 blodplader/mm3 (100 × 109/L)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Urinalyse uden tegn på proteinuri
• Acceptabel koagulationsprofil (PT eller INR, PTT) < 1,5 gange ULN
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller operation, med genopretning til grad 1 eller baseline af signifikante toksiciteter, der føltes relateret til tidligere lægemidler.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Alle patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med prostatacancer skal fortsætte behandling med androgendeprivation med LHRH-agonister

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentation af keratosis follicularis, også kendt som Darier eller Darier-White sygdom
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent, inklusive thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglycol
• Patienter med kendte og ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og vist sig at være klinisk stabile i mindst 30 dage, kan optages i undersøgelsen
• Patienter med en familiehistorie med koagulopati eller patienter med DVT eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder
• Patienter, der tager antikoagulantia, der inkluderer Coumadin eller lavmolekylært heparin

• Patienter med allerede eksisterende hjertesygdomme:

  • Tidligere dokumenteret myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Eksisterende hjertesvigt (NYHA klasse III-IV)
  • Atrieflimren på antikoagulantia
  • Ustabil angina
  • Alvorlig valvulopati
  • Hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 6 måneder
• Anvendelse eller krav om brug af hæmmere eller inducere af cytochromisoenzymer
• Korrigeret QTc forlængelsesværdi, beregnet ved hjælp af Bazetts formel (QTcB = QT/RR ½), > 450 msek.
• Drægtige eller ammende hunner
• Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (herunder laboratorieabnormiteter), der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
• Aktiv ukontrolleret infektion, herunder kendt historie med AIDS eller hepatitis B eller C
• Enhver psykologisk, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Samtidig modtagelse af andre forsøgsmidler under undersøgelse