Phase-1-Studie zur Dosiseskalation von G-202 (Mipsagargin) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine üblichen Heilmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Krankheit, die anhand der RECIST-Kriterien messbar und/oder auswertbar ist. Patienten mit Prostatakrebs benötigen das Vorhandensein einer Erkrankung im Knochenscan und/oder CT-Scan und einen Nachweis für einen PSA-Anstieg nach einer Standard-Hormontherapie
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Die Lebenserwartung wird auf mindestens 3 Monate geschätzt

• Akzeptable Leberfunktion:

  • In Abwesenheit einer Erkrankung der Leber und wenn Bilirubin ≤ 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt, können AST (SGOT), ALT (SGPT) und GGT ≤ 2-mal ULN sein
  • Bei Vorliegen einer Krankheitsbeteiligung in der Leber und wenn Bilirubin ≤ 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt, können AST (SGOT), ALT (SGPT) und GGT ≤ 5-mal ULN betragen
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN Patienten mit Knochenmetastasen alkalische Phosphatasen ≤ 5-fache ULN

• Akzeptable Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN, OR
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

• Akzeptabler hämatologischer Status:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Thrombozyten/mm3 (100 × 109/l)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Urinanalyse ohne Hinweis auf Proteinurie
• Akzeptables Gerinnungsprofil (PT oder INR, PTT) < 1,5 mal ULN
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Operation, mit Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert signifikanter Toxizitäten, die im Zusammenhang mit früheren Arzneimitteln stehen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Alle Patientinnen (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung zustimmen
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Patienten mit Prostatakrebs müssen die Androgendeprivationstherapie mit LHRH-Agonisten fortsetzen

Ausschlusskriterien:

• Dokumentation einer Keratosis follicularis, auch bekannt als Darier- oder Darier-White-Krankheit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienmedikaments, einschließlich Thapsigargin-Derivate, Polysorbat 20 oder Propylenglykol
• Patienten mit bekannten und unbehandelten Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden und sich für mindestens 30 Tage als klinisch stabil erwiesen haben, können in die Studie aufgenommen werden
• Patienten mit Koagulopathie in der Familienanamnese oder Patienten mit TVT oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, die Coumadin oder niedermolekulares Heparin enthalten

• Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen:

  • Vorher dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorbestehende Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)
  • Vorhofflimmern auf Antikoagulantien
  • Instabile Angina pectoris
  • Schwere Valvulopathie
  • Herzangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 6 Monate
• Verwendung oder Anforderung für die Verwendung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-Isoenzymen
• Korrigierter QTc-Verlängerungswert, berechnet nach der Bazett-Formel (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Schwangere oder stillende Frauen
• Hinweise auf schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten, oder Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
• Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte von AIDS oder Hepatitis B oder C
• Alle psychologischen, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten
• Während der Studie gleichzeitig andere Prüfsubstanzen erhalten