Dosökning fas 1-studie av G-202 (Mipsagargin) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• Sjukdom som är mätbar och/eller utvärderbar enligt RECIST-kriterier. Patienter med prostatacancer kräver förekomst av sjukdom på benskanning och/eller datortomografi och bevis på ökad PSA efter standardhormonbehandling
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Förväntad livslängd beräknas till minst 3 månader

• Acceptabel leverfunktion:

  • I frånvaro av sjukdomsinblandning i levern och om bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN), kan ASAT (SGOT), ALT (SGPT) och GGT vara ≤ 2 gånger ULN
  • I närvaro av sjukdomsinblandning i levern och om bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN), kan ASAT (SGOT), ALT (SGPT) och GGT vara ≤ 5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN Patienter med benmetastaser alkaliska fosfataser ≤ 5 gånger ULN

• Acceptabel njurfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, ELLER
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Acceptabel hematologisk status:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
  • Trombocytantal ≥ 100 000 trombocyter/mm3 (100 × 109/L)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Urinanalys utan tecken på proteinuri
• Acceptabel koagulationsprofil (PT eller INR, PTT) < 1,5 gånger ULN
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller operation, med återhämtning till grad 1 eller baseline av signifikanta toxiciteter som upplevdes vara relaterade till tidigare läkemedel.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
• Alla patienter (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med prostatacancer måste fortsätta behandlingen med androgenbrist med LHRH-agonister

Exklusions kriterier:

• Dokumentation av keratosis follicularis, även känd som Darier eller Darier-White sjukdom
• Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent, inklusive thapsigarginderivat, polysorbat 20 eller propylenglykol
• Patienter med kända och obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats och visat sig vara kliniskt stabila i minst 30 dagar kan inkluderas i studien
• Patienter med en familjehistoria av koagulopati eller patienter med DVT eller lungemboli under de senaste 6 månaderna
• Patienter som tar antikoagulantia som inkluderar Coumadin eller lågmolekylärt heparin

• Patienter med redan existerande hjärtsjukdomar:

  • Tidigare dokumenterad hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna
  • Redan existerande hjärtsvikt (NYHA klass III-IV)
  • Förmaksflimmer på antikoagulantia
  • Instabil angina
  • Svår valvulopati
  • Hjärtangioplastik eller stentning under de senaste 6 månaderna
• Användning eller krav på användning av hämmare eller inducerare av cytokromisoenzymer
• Korrigerat QTc-förlängningsvärde, beräknat med Bazetts formel (QTcB = QT/RR ½), > 450 ms
• Dräktiga eller ammande honor
• Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i denna studie
• Aktiv okontrollerad infektion, inklusive känd historia av AIDS eller hepatit B eller C
• Alla psykologiska, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Samtidigt får andra undersökningsmedel under studietiden