Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ribaviriinin ja pienen annoksen Ara-C:n käyttö akuutin myelooisen leukemian hoitoon

torstai 28. syyskuuta 2023 päivittänyt: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Vaiheen I/II tutkimus ribaviriinista ja pieniannoksisesta sytarabiiniarabinosidista (Ara-C) akuutin myelooisen leukemian (AML) M4- ja M5-alatyypeissä sekä AML:ssä, jossa on korkea eIF4E-ekspressio

Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ribaviriinin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan yhdessä pieniannoksisen ara-C:n kanssa, ja selvittää, onko se turvallinen ja hyvin siedetty potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet

Tämän tutkimuksen vaiheen I osassa määritämme ribaviriinin ja pieniannoksisen ara-C:n suurimman siedetyn annoksen ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D). Tutkimuksen vaiheen II osan ensisijaisena tavoitteena on määrittää kokonaisvaste, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), osittainen remissio (PR) tai blastivaste (BR), hoitoon ribaviriinilla ja pieniannoksisella ara-C:llä RP2D:ssä.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA KESTO

Tämä on monikeskus, avoin, yksihaarainen vaiheen I/II tutkimus suun kautta otettavalla ribaviriinilla ja pieniannoksisella ara-C:llä potilaille, joilla on AML M4/M5 tai AML, jolla on korkea eIF4E-ekspressio, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus tai eivät sovellu induktiokemoterapiaan. Tässä tutkimuksessa määritetään suositeltu vaiheen II annos ja arvioidaan tehoa. Korrelatiiviset tutkimukset sisällytetään asiaankuuluvien molekyylikohteiden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Seuraavat potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), ovat kelvollisia:

    • De novo AML M4 tai M5 FAB-alatyyppi tai korkea eIF4E.
    • Toissijainen AML myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai myeloproliferatiivisen häiriön (ei kroonisen myelooisen leukemian) jälkeen, jos FAB-alatyyppi M4 tai M5 tai korkea eIF4E.
    • Hoitoon liittyvä AML, jos FAB-alatyyppi M4 tai M5 tai korkea eIF4E.
    • KML-blastikriisi, jos imatinibi ja vähintään yksi muu tyrosiinikinaasi-inhibiittori ovat epäonnistuneet.
  • Kaikilla potilailla on oltava epäonnistunut ensisijainen hoito (määritelty kahdeksi induktiokemoterapiaksi), heillä on uusiutuminen tai he eivät sovellu intensiiviseen induktiokemoterapiaan.
  • Potilaat, joilla on kuiva aspiraatti tai ekstramedullaarinen sairaus, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen vain, jos heillä on ennen hoitoa tehty luuytimen tai kudosbiopsia, joka osoittaa AML M4- tai M5-alatyypin tai korkean eIF4E-ekspression.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3.
  • Elinajanodote > 4 viikkoa.
  • Ikä on > 18 vuotta.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin (beta-HCG) raskaustesti 14 päivän kuluessa protokollan aloittamisesta, eivätkä he saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan tutkimussuunnitelman päättymisen jälkeen.
  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; AST tai ALT < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksassa on leukemia); seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN.
  • Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.
  • Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • AML:n hallitsematon keskushermoston osallistuminen.
  • Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV luokituksen mukaan.
  • Väliaikainen sairaus tai sairaus, joka estää suunnitellun protokollahoidon turvallisen annon tai vaaditun seurannan.
  • Sai mitä tahansa aiempaa AML-hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Hydrea on sallittu leukosytoosin hoitoon, mutta se on lopetettava 7 päivän kuluessa pienen annoksen ara-C- ja ribaviriinihoidon aloittamisesta.
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Samanaikainen hoito muun syövän vastaisen hoidon kanssa.
  • Tunnettu HIV-infektio.
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 2 vuoden ajan tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 suljetaan pois, jos niillä ei ole korkeaa eIF4E-ilmentymistä. AML M3 on aina poissuljettu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ribaviriini-sytarabiiniarabinosidi
Ribaviriinia annetaan suun kautta kahdesti annoksen korotusohjelman mukaisesti päivittäin 28 päivän ajan 28 päivän syklissä. Sytarabiiniarabinosidia annetaan 20 mg sc bid 1-10 päivänä 28 päivän syklissä.
Lääke: Ribaviriini
Annostaso 1 = 1000 mg kahdesti päivässä / Annostaso 2 = 1400 mg kahdesti päivässä / Annostaso 3 = 1800 mg kahdesti päivässä
Lääke: Sytarabiini arabinosidi
Aiemmat kohortit 20 mg:lla päivittäin 1-10 joka 28 päivän syklissä. Annostusta muutettu 10 mg:aan bid päivässä 1-10 joka 28 päivän syklissä uudemmille kohorteille.
Muut nimet:
  • Ara-C

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ribaviriinin suositeltu vaiheen II annos (RP2D), kun sitä annetaan yhdessä pienen annoksen Ara-C:n kanssa
Aikaikkuna: 56 päivää
Tämän 3+3:n tarkoituksena oli määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) farmakokinetiikan (PK) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) perusteella. Annoksen valintaa varten vaadittiin ribaviriinin vakaan tilan tavoitetaso 20 uM kaikille potilaille, ja korkeintaan yhdellä potilaalla 6:sta olisi voinut olla annosta rajoittavaa toksisuutta tällä annoksella.
56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Kokonaisvaste sisältää täydellisen vasteen (<5 % blasteja luuytimessä ja ääreisveren Hgb yli tai yhtä suuri kuin 100 g/l, verihiutaleet vähintään 100x10-9/l ja neutrofiilit enemmän tai yhtä suuri 1x10-9/l), osittainen vaste (5 - 25 % blasteja luuytimessä ja samat perifeerisen veren parametrit) ja blastivaste (yli 50 % lasku luuytimen blastimäärässä ja 2 logaritmin lasku perifeerisen veren blastimäärässä , jatkuu vähintään 28 päivää).
2-3 vuotta
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Määriteltynä <5 % blasteja luuytimessä ja hgb 100 g/l, verihiutaleet 100 000/ul, neutrofiilit 1000/ul.
2-3 vuotta
Osittainen vastaus
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Osittainen vaste määriteltiin 5 - 25 % blasteiksi luuytimessä ja Hgb > 100 g/l, verihiutaleet > 100 000/ul ja neutrofiilit > 1000/ul.
2-3 vuotta
Blast Response
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
Blast-vaste määriteltiin yli 50 %:n laskuksi luuytimen blastimäärässä ja 2 logaritmin laskuna perifeerisen veren blastimäärässä, joka jatkui vähintään 28 päivää.
2-3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jewish General Hospital

Yhteistyökumppanit

The Leukemia and Lymphoma Society

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Päätutkija: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 26. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Ribavirin-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa