Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití Ribavirinu a nízké dávky Ara-C k léčbě akutní myeloidní leukémie

28. září 2023 aktualizováno: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Studie fáze I/II ribavirinu a nízkodávkovaného cytarabinarabinosidu (Ara-C) u akutní myeloidní leukémie (AML) podtypů M4 a M5 a AML s vysokou expresí eIF4E

Účelem studie je stanovit maximální tolerovanou dávku ribavirinu při podávání v kombinaci s nízkou dávkou ara-C a určit, zda je bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů s akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle

V části fáze I této studie určíme maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku fáze II (RP2D) ribavirinu a nízké dávky ara-C. Primárním cílem druhé fáze studie je určit celkovou míru odpovědi, včetně kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), částečné remise (PR) nebo blastické odpovědi (BR), k léčbě ribavirinem a nízkou dávkou ara-C na RP2D.

NÁVRH A DÉLKA STUDIA

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze I/II s perorálním ribavirinem a nízkou dávkou ara-C pro pacienty s AML M4/M5 nebo AML s vysokou expresí eIF4E, kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění nebo kteří nejsou vhodnými kandidáty pro indukční chemoterapii. Tato studie určí doporučenou dávku fáze II a vyhodnotí účinnost. K posouzení relevantních molekulárních cílů budou zahrnuty korelační studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Následující pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) jsou způsobilí:

    • De novo AML M4 nebo M5 FAB subtyp nebo vysoké eIF4E.
    • Sekundární AML po myelodysplastickém syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní poruše (nikoli chronická myeloidní leukémie), pokud M4 nebo M5 FAB subtyp nebo vysoký eIF4E.
    • AML související s léčbou, pokud M4 nebo M5 FAB podtyp nebo vysoké eIF4E.
    • blastická krize CML, pokud selhal imatinib a alespoň jeden další inhibitor tyrozinkinázy.
  • Všichni pacienti musí mít selhání primární terapie (definované jako dvě indukční chemoterapie), relabují nebo nejsou vhodnými kandidáty pro intenzivní indukční chemoterapii.
  • Pacienti se suchým aspirátem nebo extramedulárním onemocněním jsou způsobilí pouze pro tuto studii, pokud mají před léčbou biopsii kostní dřeně nebo tkáně prokazující subtyp AML M4 nebo M5 nebo vysokou expresi eIF4E.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
  • Předpokládaná délka života > 4 týdny.
  • Věk je > 18 let.
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-HCG) do 14 dnů od zahájení protokolu a nesmí kojit. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po dokončení protokolu.
  • Přiměřená funkce ledvin a jater: sérový kreatinin < 1,5 x ULN; AST nebo ALT < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN při postižení jater leukémií); sérový bilirubin < 1,5 x ULN.
  • Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.
  • Přístupné pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované postižení centrálního nervového systému AML.
  • Aktivní kardiovaskulární onemocnění definované kategorizací třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Interkurentní onemocnění nebo zdravotní stav vylučující bezpečné podání plánované protokolární léčby nebo požadované sledování.
  • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu AML během 28 dnů před vstupem do studie. Hydrea je povolena k léčbě leukocytózy, ale musí být ukončena do 7 dnů od zahájení nízké dávky ara-C a ribavirinu.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Současná léčba s jinou protinádorovou terapií.
  • Známá infekce HIV.
  • Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 2 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 budou vyloučeny, pokud nebudou mít vysokou expresi eIF4E. AML M3 je vždy vyloučen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ribavirin-Cytarabin arabinosid
Ribavirin bude podáván perorálně dvakrát denně podle schématu eskalace dávky denně po dobu 28 dnů 28denního cyklu Cytarabin arabinosid bude podáván 20 mg sc dvakrát denně 1. až 10. den 28denního cyklu
Lék: Ribavirin
Úroveň dávky 1 = 1000 mg po BID/ Úroveň dávky 2 = 1400 mg po BID/ Úroveň dávky 3 = 1800 mg po BID
Lék: Cytarabin arabinosid
Předchozí kohorty při dávce 20 mg dvakrát denně 1 až 10 každého 28denního cyklu. Dávka upravena na 10 mg dvakrát denně 1. až 10. den každého 28denního cyklu pro novější kohorty.
Ostatní jména:
  • Ara-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka II. fáze (RP2D) ribavirinu při podávání v kombinaci s nízkou dávkou Ara-C
Časové okno: 56 dní
Cílem tohoto 3+3 bylo určit doporučenou dávku fáze II (RP2D) na základě farmakokinetiky (PK) a maximální tolerované dávky (MTD). Pro dávku, která má být vybrána, byla potřebná cílová hladina ribavirinu v ustáleném stavu 20 uM pro všechny pacienty a ne více než 1 ze 6 pacientů mohl mít při této dávce toxicitu omezující dávku.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2-3 roky
Celková míra odpovědi zahrnuje kompletní odpověď (<5 % blastů v kostní dřeni a Hgb v periferní krvi více než nebo rovno 100 g/l, krevní destičky větší nebo rovné 100x10-9/l a neutrofily větší nebo rovné na 1x10-9/l), částečná odpověď (5 až 25 % blastů v kostní dřeni a stejné parametry periferní krve) a blastická odpověď (více než 50% snížení počtu blastů v kostní dřeni a snížení počtu blastů v periferní krvi o 2 log po dobu nejméně 28 dnů).
2-3 roky
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 2-3 roky
Definováno jako <5 % blastů v kostní dřeni a hgb 100 g/l, krevní destičky 100 000/ul, neutrofily 1000/ul.
2-3 roky
Částečná odezva
Časové okno: 2-3 roky
Částečná odpověď byla definována jako 5 až 25 % blastů v kostní dřeni a Hgb > 100 g/l, krevní destičky > 100 000/ul a neutrofily > 1 000/ul.
2-3 roky
Odezva na výbuch
Časové okno: 2-3 roky
Odpověď na blast byla definována jako snížení počtu blastů v kostní dřeni o více než 50 % a snížení počtu blastů v periferní krvi o 2 log, trvající alespoň 28 dní.
2-3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jewish General Hospital

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Vrchní vyšetřovatel: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ribavirin-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit