Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av Ribavirin och lågdos Ara-C för att behandla akut myeloid leukemi

28 september 2023 uppdaterad av: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

En fas I/II-studie av ribavirin och lågdos Cytarabin Arabinoside (Ara-C) vid akut myeloid leukemi (AML) M4 och M5 subtyper och AML med högt eIF4E uttryck

Syftet med studien är att fastställa den maximalt tolererade dosen av ribavirin, när det ges i kombination med lågdos ara-C och att avgöra om det är säkert och väl tolererat hos patienter med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

I fas I-delen av denna studie kommer vi att bestämma den maximalt tolererade dosen och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av ribavirin och lågdos ara-C. Det primära syftet med fas II-delen av studien är att bestämma den totala svarsfrekvensen, inklusive fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), partiell remission (PR) eller blastrespons (BR), till terapi med ribavirin och lågdos ara-C vid RP2D.

STUDIEDESIGN OCH VARAKTIGHET

Detta är en multicenter, öppen, enarmad fas I/II-studie av oralt ribavirin och lågdos ara-C för patienter med AML M4/M5 eller AML med högt uttryck av eIF4E, som har återfall eller refraktär sjukdom, eller som är inte lämpliga kandidater för induktionskemoterapi. Denna studie kommer att fastställa den rekommenderade fas II-dosen och kommer att utvärdera effekten. Korrelativa studier kommer att inkluderas för att bedöma relevanta molekylära mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Följande patienter med akut myeloid leukemi (AML) är berättigade:

    • De novo AML M4 eller M5 FAB subtyp eller hög eIF4E.
    • Sekundär AML efter ett myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ störning (inte kronisk myelogen leukemi), om M4 eller M5 FAB subtyp eller hög eIF4E.
    • Terapi-relaterad AML om M4 eller M5 FAB subtyp eller hög eIF4E.
    • KML blast kris om de har misslyckats med imatinib och minst en annan tyrosinkinashämmare.
  • Alla patienter måste ha misslyckats med primärbehandling (definierad som två induktionskemoterapier), ha återfall eller inte är lämpliga kandidater för intensiv induktionskemoterapi.
  • Patienter som endast har en torr aspirat eller extramedullär sjukdom är berättigade till denna studie om de har en märg- eller vävnadsbiopsi före behandling som visar AML M4- eller M5-subtyp eller högt eIF4E-uttryck.
  • ECOG-prestandastatus 0, 1, 2 eller 3.
  • Förväntad livslängd > 4 veckor.
  • Åldern är > 18 år.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-HCG) graviditetstest inom 14 dagar efter startprotokollet och får inte amma. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel under hela studien och i minst 30 dagar efter att protokollet har slutförts.
  • Adekvat njur- och leverfunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN; ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN om leverpåverkan med leukemi); serumbilirubin < 1,5 x ULN.
  • Ge skriftligt samtycke efter att undersökningens karaktär, studiedesign, risker och fördelar med studien har förklarats.
  • Tillgänglig för behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet av AML.
  • Aktiv kardiovaskulär sjukdom enligt definition av New York Heart Association (NYHA) klass III-IV-kategorisering.
  • Interkurrent sjukdom eller medicinskt tillstånd som förhindrar säker administrering av den planerade protokollbehandlingen eller nödvändig uppföljning.
  • Fick någon tidigare behandling för AML inom 28 dagar före studiestart. Hydrea är tillåtet för behandling av leukocytos men måste stoppas inom 7 dagar efter start av lågdos ara-C och ribavirin.
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi.
  • Känd infektion med HIV.
  • Historik om annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 2 år eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 kommer att exkluderas om de inte har högt eIF4E-uttryck. AML M3 är alltid uteslutet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ribavirin-Cytarabin arabinosid
Ribavirin kommer att ges oralt två gånger dagligen enligt ett dosökningsschema dagligen under 28 dagar av en 28 dagars cykel Cytarabin arabinosid kommer att ges 20 mg sc två gånger dagligen dag 1 till 10 av en 28 dagars cykel
Läkemedel: Ribavirin
Dosnivå 1 = 1000 mg po BID/ Dosnivå 2 = 1400 mg po BID/ Dosnivå 3 = 1800 mg po BID
Läkemedel: Cytarabin arabinosid
Tidigare kohorter vid 20 mg två gånger dag 1 till 10 av varje 28-dagars cykel. Dosen modifierad till 10 mg två gånger dagarna 1 till 10 av varje 28-dagarscykel för nyare kohorter.
Andra namn:
  • Ara-C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av Ribavirin när det ges i kombination med lågdos Ara-C
Tidsram: 56 dagar
Denna 3+3 designade syftade till att bestämma rekommenderad fas II-dos (RP2D) baserat på farmakokinetik (PK) och maximal tolererad dos (MTD). För att den dos som skulle väljas behövdes en steady state-målnivå av ribavirin 20 uM för alla patienter och inte mer än 1 av 6 patienter kunde ha haft dosbegränsande toxicitet vid den dosen.
56 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2-3 år
Den totala svarsfrekvensen omfattar fullständigt svar (<5 % blaster i benmärgen, och i det perifera blodet Hgb mer än eller lika med 100 g/L, trombocyter mer än eller lika med 100x10-9/L, och neutrofiler mer än eller lika med till 1x10-9/L), partiell respons (5 till 25 % blaster i benmärgen och samma perifera blodparametrar) och blastrespons (en mer än 50 % minskning av antalet benmärgsblaster och 2 log minskning av antalet perifera blodblaster , ihållande i minst 28 dagar).
2-3 år
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: 2-3 år
Definierat som <5% blaster i benmärgen och en hgb 100 g/l, trombocyter 100 000/uL, neutrofiler 1000/uL.
2-3 år
Partiell respons
Tidsram: 2-3 år
Partiell respons definierades som 5 till 25 % blaster i benmärgen och Hgb >100g/L, trombocyter >100 000/ul och neutrofiler >1000/ul.
2-3 år
Blast Response
Tidsram: 2-3 år
Blastrespons definierades som en mer än 50 % minskning av antalet benmärgsblaster och 2 log minskningar av antalet perifera blodblaster, ihållande i minst 28 dagar.
2-3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jewish General Hospital

Samarbetspartners

The Leukemia and Lymphoma Society

Utredare

  • Studierektor: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Huvudutredare: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2010

Första postat (Beräknad)

26 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ribavirin-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera