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Verwendung von Ribavirin und niedrig dosiertem Ara-C zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie

28. September 2023 aktualisiert von: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Eine Phase-I/II-Studie zu Ribavirin und niedrig dosiertem Cytarabin-Arabinosid (Ara-C) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) der Subtypen M4 und M5 sowie AML mit hoher eIF4E-Expression

Der Zweck der Studie besteht darin, die maximal verträgliche Dosis von Ribavirin zu bestimmen, wenn es in Kombination mit niedrig dosiertem Ara-C verabreicht wird, und festzustellen, ob es bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie sicher und gut verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele

Im Phase-I-Teil dieser Studie werden wir die maximal verträgliche Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Ribavirin und niedrig dosiertem Ara-C bestimmen. Das Hauptziel des Phase-II-Teils der Studie besteht darin, die Gesamtansprechrate zu bestimmen, einschließlich der vollständigen Remission (CR), der vollständigen Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi), der teilweisen Remission (PR) oder der Explosionsreaktion (BR). zur Therapie mit Ribavirin und niedrig dosiertem Ara-C am RP2D.

STUDIENDESIGN UND -DAUER

Dies ist eine multizentrische, offene, einarmige Phase-I/II-Studie mit oralem Ribavirin und niedrig dosiertem Ara-C für Patienten mit AML M4/M5 oder AML mit hoher Expression von eIF4E, die einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben oder die sind keine geeigneten Kandidaten für eine Induktionschemotherapie. In dieser Studie wird die empfohlene Phase-II-Dosis ermittelt und die Wirksamkeit bewertet. Korrelationsstudien werden einbezogen, um relevante molekulare Ziele zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Folgende Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) sind teilnahmeberechtigt:

    • De-novo-AML-Subtyp M4 oder M5 FAB oder hoher eIF4E.
    • Sekundäre AML nach einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder einer myeloproliferativen Störung (keine chronische myeloische Leukämie), wenn M4- oder M5-FAB-Subtyp oder hoher eIF4E.
    • Therapiebedingte AML, wenn M4- oder M5-FAB-Subtyp oder hoher eIF4E.
    • CML-Blast-Krise, wenn Imatinib und mindestens ein anderer Tyrosinkinase-Inhibitor versagt haben.
  • Bei allen Patienten muss die Primärtherapie fehlgeschlagen sein (definiert als zwei Induktionschemotherapien), sie haben einen Rückfall erlitten oder sind keine geeigneten Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie.
  • Patienten, die an einer trockenen Aspiraterkrankung oder einer extramedullären Erkrankung leiden, sind nur dann für diese Studie geeignet, wenn bei ihnen vor der Behandlung eine Knochenmarks- oder Gewebebiopsie durchgeführt wurde, die den AML-Subtyp M4 oder M5 oder eine hohe eIF4E-Expression nachweist.
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1, 2 oder 3.
  • Lebenserwartung > 4 Wochen.
  • Das Alter beträgt > 18 Jahre.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Protokolls einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (Beta-HCG) haben und dürfen nicht stillen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Abschluss des Protokolls eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN; AST oder ALT < 2,5 x ULN (oder < 5 x ULN bei Leberbeteiligung bei Leukämie); Serumbilirubin < 1,5 x ULN.
  • Erteilen Sie Ihre schriftliche Zustimmung, nachdem der Untersuchungscharakter, das Studiendesign sowie die Risiken und Vorteile der Studie erläutert wurden.
  • Zugänglich für Behandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems durch AML.
  • Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung gemäß der Kategorisierung der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Eine zwischenzeitlich auftretende Erkrankung oder ein medizinischer Zustand verhindert die sichere Durchführung der geplanten Protokollbehandlung oder die erforderliche Nachsorge.
  • Hat innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eine vorherige Therapie gegen AML erhalten. Hydrea ist zur Behandlung von Leukozytose zugelassen, muss jedoch innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung mit niedrig dosiertem Ara-C und Ribavirin abgesetzt werden.
  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien.
  • Bekannte Infektion mit HIV.
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 2 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem erfolgreich behandelten In-situ-Karzinom.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 werden ausgeschlossen, wenn sie keine hohe eIF4E-Expression aufweisen. AML M3 ist immer ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ribavirin-Cytarabin-Arabinosid
Ribavirin wird nach einem Dosissteigerungsschema täglich an 28 Tagen eines 28-Tage-Zyklus zweimal täglich oral verabreicht. Cytarabin-Arabinosid wird an den Tagen 1 bis 10 eines 28-Tage-Zyklus 20 mg sc zweimal täglich verabreicht
Arzneimittel: Ribavirin
Dosisstufe 1 = 1000 mg p.o. 2-mal täglich/ Dosisstufe 2 = 1400 mg p.o. 2-mal täglich/ Dosisstufe 3 = 1800 mg p.o. 2-mal täglich
Arzneimittel: Cytarabin-Arabinosid
Frühere Kohorten mit 20-mg-Gebot an den Tagen 1 bis 10 jedes 28-Tage-Zyklus. Für neuere Kohorten wurde die Dosierung auf 10 mg zweimal täglich an den Tagen 1 bis 10 jedes 28-Tage-Zyklus geändert.
Andere Namen:
  • Ara-C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Ribavirin in Kombination mit niedrig dosiertem Ara-C
Zeitfenster: 56 Tage
Dieses 3+3-Design zielte darauf ab, die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) basierend auf der Pharmakokinetik (PK) und der maximal tolerierten Dosis (MTD) zu bestimmen. Für die Auswahl der Dosis war ein angestrebter Steady-State-Spiegel von Ribavirin von 20 µM für alle Patienten erforderlich und nicht mehr als einer von sechs Patienten konnte bei dieser Dosis eine dosislimitierende Toxizität aufweisen.
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 2-3 Jahre
Die Gesamtansprechrate umfasst eine vollständige Reaktion (<5 % Blasten im Knochenmark und im peripheren Blut Hgb von mehr als oder gleich 100 g/L, Blutplättchen mehr als oder gleich 100x10-9/L und Neutrophile mehr als oder gleich bis 1x10-9/L), partielle Reaktion (5 bis 25 % Blasten im Knochenmark und gleiche periphere Blutparameter) und Blastenreaktion (eine mehr als 50 %ige Abnahme der Blastenzahl im Knochenmark und eine 2-log-Reduktion der peripheren Blutblastenzahl). , anhaltend für mindestens 28 Tage).
2-3 Jahre
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 2-3 Jahre
Definiert als <5 % Blasten im Knochenmark und ein HGB von 100 g/l, Blutplättchen 100.000/ul, Neutrophile 1000/ul.
2-3 Jahre
Teilweise Antwort
Zeitfenster: 2-3 Jahre
Eine partielle Reaktion wurde definiert als 5 bis 25 % Blasten im Knochenmark und Hgb >100 g/l, Blutplättchen >100.000/ul und Neutrophile >1000/ul.
2-3 Jahre
Explosionsreaktion
Zeitfenster: 2-3 Jahre
Die Explosionsreaktion wurde als eine mindestens 28 Tage anhaltende Abnahme der Blastenzahl im Knochenmark um mehr als 50 % und eine Reduzierung der Blastenzahl im peripheren Blut um 2 log definiert.
2-3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jewish General Hospital

Mitarbeiter

The Leukemia and Lymphoma Society

Ermittler

  • Studienleiter: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Hauptermittler: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ribavirin-002

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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