Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование рибавирина и низких доз Ara-C для лечения острого миелоидного лейкоза

28 сентября 2023 г. обновлено: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Исследование фазы I/II рибавирина и низких доз цитарабинарабинозида (Ara-C) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) подтипов M4 и M5 и ОМЛ с высокой экспрессией eIF4E

Цель исследования — определить максимально переносимую дозу рибавирина при назначении в сочетании с низкими дозами ara-C и определить, является ли он безопасным и хорошо переносимым у пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели

В части фазы I этого исследования мы определим максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) рибавирина и низкой дозы ara-C. Основная цель фазы II исследования состоит в том, чтобы определить общую частоту ответа, включая полную ремиссию (CR), полную ремиссию с неполным восстановлением анализа крови (CRi), частичную ремиссию (PR) или бластный ответ (BR). к терапии рибавирином и низкими дозами ara-C при RP2D.

ДИЗАЙН И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Это многоцентровое открытое одногрупповое исследование I/II фазы перорального приема рибавирина и низких доз ara-C у пациентов с ОМЛ M4/M5 или ОМЛ с высокой экспрессией eIF4E, у которых имеется рецидив или рефрактерное заболевание, или у которых не являются подходящими кандидатами для индукционной химиотерапии. Это исследование определит рекомендуемую дозу фазы II и оценит эффективность. Будут включены корреляционные исследования для оценки соответствующих молекулярных мишеней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Следующие пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют право:

    • De novo AML M4 или M5 подтип FAB или высокий уровень eIF4E.
    • Вторичный ОМЛ после миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного заболевания (не хронического миелогенного лейкоза), если подтип М4 или М5 FAB или высокий eIF4E.
    • ОМЛ, связанный с терапией, если подтип M4 или M5 FAB или высокий уровень eIF4E.
    • ХМЛ бластный криз, если иматиниб и хотя бы один другой ингибитор тирозинкиназы оказались неэффективными.
  • У всех пациентов должна быть неудачная первичная терапия (определяемая как две индукционные химиотерапии), рецидив или неподходящие кандидаты для интенсивной индукционной химиотерапии.
  • Пациенты с сухим аспиратом или экстрамедуллярным заболеванием имеют право на участие в этом исследовании только в том случае, если у них есть биопсия костного мозга или ткани до лечения, демонстрирующая подтип M4 или M5 ОМЛ или высокую экспрессию eIF4E.
  • Состояние производительности ECOG 0, 1, 2 или 3.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель.
  • Возраст > 18 лет.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (бета-ХГЧ) в течение 14 дней после начала лечения и не должны находиться на грудном вскармливании. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после завершения протокола.
  • Адекватная функция почек и печени: креатинин сыворотки < 1,5 x ULN; АСТ или АЛТ < 2,5 х ВГН (или < 5 х ВГН при поражении печени с лейкемией); билирубин сыворотки < 1,5 x ULN.
  • Предоставьте письменное согласие после того, как были объяснены исследовательский характер, дизайн исследования, риски и преимущества исследования.
  • Доступен для лечения и наблюдения.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемое поражение центральной нервной системы ОМЛ.
  • Активное сердечно-сосудистое заболевание согласно классификации III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Интеркуррентное заболевание или медицинское состояние, препятствующее безопасному проведению запланированного лечения по протоколу или необходимому последующему наблюдению.
  • Получал любую предыдущую терапию ОМЛ в течение 28 дней до включения в исследование. Hydrea разрешена для лечения лейкоцитоза, но должна быть прекращена в течение 7 дней после начала приема низких доз ara-C и рибавирина.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Параллельное лечение с другой противораковой терапией.
  • Известное заражение ВИЧ.
  • История других злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 2 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 будут исключены, если они не имеют высокой экспрессии eIF4E. AML M3 всегда исключается.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рибавирин-цитарабин арабинозид
Рибавирин будет назначаться перорально два раза в день в соответствии со схемой повышения дозы ежедневно в течение 28 дней 28-дневного цикла.
Лекарство: Рибавирин
Уровень дозы 1 = 1000 мг перорально два раза в день/ Уровень дозы 2 = 1400 мг перорально два раза в день/ Уровень дозы 3 = 1800 мг перорально два раза в день
Лекарство: Цитарабин арабинозид
Предыдущие когорты получали 20 мг 2 раза в день с 1 по 10 дни каждого 28-дневного цикла. Дозировка изменена на 10 мг два раза в день с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла для более поздних когорт.
Другие имена:
  • Ара-С

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) рибавирина в сочетании с низкой дозой Ara-C
Временное ограничение: 56 дней
Это 3+3 предназначено для определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) на основе фармакокинетики (PK) и максимально переносимой дозы (MTD). Для выбора дозы требовался целевой равновесный уровень рибавирина 20 мкМ для всех пациентов, и не более чем у 1 из 6 пациентов могла наблюдаться ограничивающая дозу токсичность при такой дозе.
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 2-3 года
Общий показатель ответа включает полный ответ (<5% бластов в костном мозге и в периферической крови Hgb больше или равно 100 г/л, тромбоцитов больше или равно 100x10-9/л и нейтрофилов больше или равно до 1x10-9/л), частичный ответ (от 5 до 25% бластов в костном мозге и те же параметры периферической крови) и бластный ответ (снижение количества бластов в костном мозге более чем на 50% и снижение количества бластов в периферической крови на 2 log). выдерживается не менее 28 дней).
2-3 года
Полная частота ответов
Временное ограничение: 2-3 года
Определяется как <5% бластов в костном мозге и hgb 100 г/л, тромбоцитов 100 000/мкл, нейтрофилов 1000/мкл.
2-3 года
Частичный ответ
Временное ограничение: 2-3 года
Частичный ответ определяли как наличие от 5 до 25% бластов в костном мозге и Hgb >100 г/л, тромбоцитов >100 000/мкл и нейтрофилов >1000/мкл.
2-3 года
Взрывной ответ
Временное ограничение: 2-3 года
Бластная реакция определялась как снижение количества бластов в костном мозге более чем на 50% и снижение количества бластов в периферической крови на 2 log, сохранявшееся в течение не менее 28 дней.
2-3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jewish General Hospital

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Директор по исследованиям: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Главный следователь: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ribavirin-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться